Алкаптонурия причины

Определение концентрации органических кислот в моче (метилмалоновой, фумарововой, изовалериановой и многих других), используемое для диагностики врождённых органических ацидемий (ацидурий).

Состав комплекса:

Маркеры углеводного обмена
Молочная кислота (лактат, E270)
Пировиноградная кислота (пируват)

Маркеры метаболизма в цикле трикарбоновых кислот (в цикле Кребса),
энергообеспечения клеток, митохондриальной дисфункции, обмена аминокислот,
достаточности витаминов группы В, коэнзима Q и Mg
Лимонная кислота (цитрат, Е330)
цис-Аконитовая кислота (пропилентрикарбоновая)
Изолимонная кислота (изоцитрат)
2-Кетоглутаровая кислота (2-оксоглутаровая кислота)
Янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат, Е363)
Фумаровая кислота (болетовая кислота, E297)
Яблочная кислота (малат, оксиянтарная кислота, Е296)
2-Метилглутаровая (2-метилпентандиовая кислота)

Побочный метаболит янтарной кислоты.
Маркеры кетогенеза, дисрегуляции обмена углеводов и бета-окисления жирных кислот

Ацетоуксусная кислота (3-кетомасляная кислота,креатинина ацетоацетат)

3-Гидроксимасляная кислота
Малоновая кислота (пропандиовая кислота)
Маркеры метаболизма разветвленных аминокислот
Валина, лейцина, изолейцина
2-Гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая
кислота)

В т.ч. косвенный маркер митохондриальной дисфункции.
3-Метилкротонилглицин

В т.ч. метаболит жирных кислот с четным числом атомов углерода.
Лейцина

3-Метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота)
В т.ч. косвенный маркер митохондриальной дисфункции.

Изовалерилглицин (N-изопентаноилглицин)

Маркеры метаболизма ароматических аминокислот (фенилаланина и тирозина)

пара-Гидроксифенилмолочная кислота
В т.ч. маркер дефицита антиоксидантов и витамина С.
пара-Гидроксифенилпировиноградная кислота
В т.ч. бактериальный маркер дисбиоза кишечника.
Гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота)
В т.ч. бактериальный маркер дисбиоза кишечника.
3-Фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота)

Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная)

В т. ч. метаболит стирола (см. «Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации»).

Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота)

В т.ч. метаболит стирола (см. «Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации»).
Маркеры метаболизма триптофана
Квинолиновая кислота (хинолиновая; 2,3-пиридиндикарбоновая кислота)
В т.ч. маркер инфекционного воспаления.
Пиколиновая кислота
В т.ч. маркер активации Т-клеточного иммунитета.
Маркеры метаболизма щавелевой кислоты (оксалатов)
Гликолиевая кислота (гидроксиуксусная кислота)
Глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота)
Щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота)
Маркеры достаточности витаминов
Маркеры достаточности витаминов B1, B2 и липоевой кислоты
2-Кетоизовалериановая кислота
В т.ч. метаболит валина.
3-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (3-метил-2-оксопентановая кислота)
В т.ч. метаболит изолейцина.
4-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (2-кетоизокапроевая кислота)
В т.ч. метаболит лейцина.
Маркеры достаточности витамина B2

Глутаровая кислота (пентандиовая кислота)

Маркеры достаточности витаминов B2, B5, микросомального омега-окисления жирных кислот и дефицита карнитинов
Себациновая кислота (декандиовая кислота)
Адипиновая кислота (гександиовая кислота, Е355)

Субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота)

Маркеры достаточности витаминов витаминов B2, B5 и вспомогательного окисления бутирата (масляной кислоты)
Этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота)
Метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота)
Маркеры достаточности витамина B6
Ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота)
В т.ч. метаболит триптофана.

Кинуреновая кислота
В т.ч. метаболит триптофана.
Маркеры достаточности витамина В7 (биотина) и B8 (инозитола)
3-Гидроксиизовалериановая кислота
(3-гидрокси-3-метилбутановая кислота)
В т.ч. метаболит лейцина.
Маркеры нарушения синтеза Коэнзима Q10
3-Гдрокси-3-метилглутаровая кислота (меглутол)
Маркеры кофакторного метилирования
Маркеры достаточности витамина B9
Формиминоглутаминовая кислота
В т.ч. маркер недостаточности глицина и В5, метаболит гистидина.
Маркеры достаточности витамина B12
Метилмалоновая кислота
Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации
N-Ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат)
Маркер токсического метаболизма аспартата.

2-Гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота)

Маркер гиперпродукции глутатиона при катаболизме ксенобиотиков.

Пироглутаминовая кислота (5-оксопролин)

Маркер нарушения синтеза глутатиона и маркер воздействия парацетамола.

Оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота)

Маркер гипераммониемии, в т.ч при нарушении образования мочевины.
Маркеры интоксикации производными бензола

Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин)

Метилгиппуровые кислоты, сум.

Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота)

Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная)

Маркеры дисбиоза кишечника
Бактериальные маркеры дисбиоза кишечника
Бензойная кислота (драциловая кислота, E210)
В т.ч. маркер недостаточности глицина и В5.
орто-Гидроксифенилуксусная кислота
пара-Гидроксибензойная кислота (пара-карбоксифенол)
Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин)
В т.ч. маркер недостаточности глицина и В5, метаболит толуола (см. «Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации»).
Метилгиппуровые кислоты, сум.
В т. ч. метаболиты ксилола (см. «Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации»).
орто-Метилгиппуровая кислота
мета-Метилгиппуровая кислота
пара-Метилгиппуровая кислота
Трикарбаллиловая кислота (1,2,3-пропантрикабоксиловая)
3-Индолилуксусная кислота (гетероауксин)

Кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксибензенакриловая)
В т.ч. маркер избыточного потребления кофе.
Дрожжевые и грибковые маркеры дисбиоза кишечника
Винная кислота (диоксиянтарная, тартаровая, Е334)
2-Гидрокси-2-метилбутандиовая кислота (лимонно-яблочная кислота)
Креатинин

Синонимы русские

Комплексная диагностика органических ацидемий (ацидурий).

Синонимы английские

Organic acids, Urine.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).

Общая информация об исследовании

Органические кислоты – это органические вещества, которые обладают свойствами кислот. Они образуются под действием ферментов в результате метаболизма белков, углеводов и жиров и различаются по структуре и составу. При нарушении функции этих ферментов органические кислоты накапливаются в крови и в тканях. Чаще нарушение функции ферментов носит врождённый характер. В этом случае говорят о врождённых органических ацидемиях (ацидуриях). Существует огромное количество органических кислот и, следовательно, многообразие врождённых ацидемий. Наиболее часто встречаются метилмалоновая, пропионовая и изовалериановая ацидемии, однако существуют и другие, более редкие варианты.

Врождённые ацидемии имеют много общего. Так, большинство врождённых ацидемий – это аутосомно-рециссивные заболевания, которые проявляются в младенчестве или в раннем детстве. Вне зависимости от природы органической кислоты, ее избыток оказывает отрицательное воздействие на головной мозг. Это объясняет, почему наиболее часто врождённые ацидемии проявляются в виде нарушений со стороны нервной системы: задержки умственного развития, судорог, гипо/гипертонуса или дистонии, атаксии, энцефалопатии, задержки речевого развития, нарушений зрения, экстрапирамидных симптомов и других. К другим признакам врождённых ацидемий относятся метаболический ацидоз, гипогликемия, тошнота/рвота, кожные высыпания, гепатомегалия, кетоацидоз или кетонурия и признаки дисморфогенеза. Главная опасность врождённых ацидемий состоит в том, что при их несвоевременной коррекции эти изменения необратимы, поэтому так важна ранняя диагностика и лечение заболеваний этой группы. Основа диагностики врождённых ацидемий – это лабораторные анализы. Так как все органические ацидемии похожи друг на друга, для их диагностики проводят комплексный анализ, в котором определяют концентрацию сразу всех органических кислот.

Лабораторная диагностика ацидемий не очень проста. Это связано с тем, что в крови одновременно содержится огромное количество органических кислот, при этом транзиторное повышение их концентрации может наблюдаться в результате приема лекарственных средств, изменений в диете или даже в составе микрофлоры кишечника. Одним из лучших методов диагностики врождённых ацидемий является газовая хроматография-масс-спектрометрия. Этот метод позволяет быстро разделить кислоты между собой и определить природу органической кислоты.

Анализ на органические кислоты проводят при наличии: 1. Специфического, странного запаха мочи. 2. Метаболического ацидоза, транзиторного или постоянного, при повышенном или нормальном анионном интервале. 3. Упорной рвоты, особенно, если при этом наблюдается метаболический ацидоз. 4. Острого заболевания в младенческом возрасте, особенно если при этом наблюдается гипераммониемия и метаболический ацидоз. 5. Прогрессирующих экстрапирамидных симптомов. 6. Синдрома Рея, особенно при возникновении в младенчестве, при наличии повторных приступов и отягощенного наследственного анамнеза по этому заболеванию. 7. Любого наследственного заболевания с неустановленной причиной. Учитывая необратимые последствия, к которым могут привести органические ацидемии, в некоторых странах и семьях предпочитают проводить профилактический (скрининговый) анализ на органические кислоты всем новорождённым детям.

Для диагностики врождённых ацидемий можно использовать как кровь, так и мочу. Следует отметить, что органические кислоты практически не реабсорбируются в почечных канальцах, поэтому их концентрация в моче выше, чем в крови, и их проще определить в моче. Анализ обеих биологических жидкостей (крови и мочи) позволяют получить более точный результат.

Метод определения органических кислот с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии – один из наиболее точных, однако ложноположительные и ложноотрицательные результаты анализа все же возможны. Поэтому результаты теста следует интерпретировать с учетом всех анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики врождённых органических ацидемий (ацидурий).

Когда назначается исследование?

При наличии:

• специфического, странного запаха мочи;
• метаболического ацидоза, транзиторного или постоянного, при повышенном или нормальном анионном интервале;
• упорной рвоты, особенно если при этом наблюдается метаболический ацидоз;
• острого заболевания в младенческом возрасте, особенно если при этом наблюдается гипераммониемия и метаболический ацидоз;
• прогрессирующих экстрапирамидных симптомов;
• синдрома Рея, особенно при возникновении в младенчестве, при наличии повторных приступов и отягощенного наследственного анамнеза по этому заболеванию;
• любого наследственного заболевания с неустановленной причиной;
• при профилактическом (скрининговом) обследовании новорождённого.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения:

• врождённая ацидемия (ацидурия).

Причины понижения:

• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Особенности диеты;
• прием некоторых лекарственных средств.



Также рекомендуется

• 06-192 Анализ крови на органические кислоты

Кто назначает исследование?

Педиатр, неонатолог.

Литература

НАСЛЕ́ДСТВЕННЫЕ БОЛЕ́ЗНИ, па­то­ло­гич. со­стоя­ния у че­ло­ве­ка, обу­слов­лен­ные ген­ны­ми или хро­мо­сом­ны­ми му­тация­ми. Пер­вые опи­са­ния Н. б. сде­ла­ны в 18 – нач. 19 вв. В 1732 англ. учё­ный Дж. Мей­чин опи­сал вро­ж­дён­ный их­ти­оз, в 1753 П. Л. Мо­пер­тюи – по­ли­дак­ти­лию, в 1803 амер. врач Дж. К. От­то (1774–1844) – ге­мо­фи­лию, в 1872 Дж. Хан­тинг­тон – раз­но­вид­ность хо­реи (бо­лезнь Ген­тинг­то­на). В 1814 англ. врач Дж. Адамс опуб­ли­ко­вал пер­вую клас­си­фи­ка­цию Н. б., в ко­то­рой вы­де­лил груп­пы соб­ствен­но Н. б. и бо­лез­ней с на­следств. пред­рас­по­ло­жен­но­стью. По­сле по­втор­но­го от­кры­тия Мен­де­ля за­ко­нов на­ча­ли ус­та­нав­ли­вать тип на­сле­до­ва­ния опи­сан­ных Н. б. В 1901 англ. врач, один из ос­но­во­по­лож­ни­ков био­хи­мич. ге­не­ти­ки А. Э. Гар­род (1857–1936), вы­ска­зал пред­по­ло­же­ние, что ал­кап­то­ну­рия (на­ру­ше­ние об­ме­на ти­ро­зи­на) на­сле­ду­ет­ся по ау­то­сом­но-ре­цес­сив­но­му ти­пу, что под­твер­дил У. Бэт­сон, ко­то­рый в 1909 опуб­ли­ко­вал спи­сок из­вест­ных к то­му вре­ме­ни Н. б., на­сле­дуе­мых по до­ми­нант­но­му (13), ре­цес­сив­но­му (2) и X-сце­п­лен­но­му (т. е. сце­п­лен­но­му с X-хро­мо­со­мой; 4) ти­пам. Ос­но­ван­ная на этио­ло­гич. прин­ци­пе клас­си­фи­ка­ция Н. б. вклю­ча­ет мо­но­ген­ные, или мен­де­ли­рую­щие (на­сле­дуе­мые по за­ко­нам Мен­де­ля), за­бо­ле­ва­ния; хро­мо­сом­ные син­дро­мы; по­ли­ген­ные (муль­ти­фак­то­ри­аль­ные) за­бо­ле­ва­ния; мо­но­ген­ные за­бо­ле­ва­ния с не­тра­ди­ци­он­ным, от­ли­чаю­щим­ся от мен­де­лев­ско­го ти­пом на­сле­до­ва­ния. К мо­но­ген­ным Н. б. от­но­сят­ся ауто­сом­но-до­ми­нант­ные, ау­то­сом­но-ре­цес­сив­ные, Х-сце­п­лен­ные до­ми­нант­ные, Х-сцеплен­ные ре­цес­сив­ные и Y-сце­п­лен­ные за­бо­ле­ва­ния. Для до­ка­за­тель­ст­ва ау­то­сом­но-до­ми­нант­но­го или ау­то­сом­но-ре­цес­сив­но­го на­сле­до­ва­ния за­бо­ле­ва­ния не­об­хо­ди­мо ис­сле­до­вать дос­та­точ­но боль­шое чис­ло мно­го­дет­ных се­мей. Учи­ты­вая боль­шое чис­ло (неск. ты­сяч) ау­то­сом­но-до­ми­нант­но на­сле­дуе­мых фе­но­ти­пов, при ди­аг­но­сти­ке ау­то­сом­но-до­ми­нант­ных Н. б. не­об­хо­ди­мо иметь в ви­ду сле­дую­щие тре­бо­ва­ния: один из ро­ди­те­лей боль­но­го так­же дол­жен бо­леть этим за­бо­ле­ва­ни­ем; за­бо­ле­ва­ние долж­но встре­чать­ся у лиц обое­го по­ла; по­ло­ви­на де­тей боль­но­го ро­ди­те­ля долж­ны бо­леть этим же за­бо­ле­ва­ни­ем; 50%-ный риск за­бо­ле­ва­ния ос­та­ёт­ся по­сто­ян­ным для ка­ж­до­го по­сле­дую­ще­го ре­бён­ка в се­мье; обя­за­тель­на пе­ре­да­ча бо­лез­ни от от­ца к сы­ну (ис­клю­ча­ет­ся на­сле­до­ва­ние, сце­п­лен­ное с по­лом); у здо­ро­вых по­том­ков боль­но­го все де­ти долж­ны быть здо­ро­вы­ми. По­сколь­ку обыч­но но­вые му­та­ции воз­ни­ка­ют в га­ме­то­ге­не­зе муж­чин, боль­ной с ау­то­сом­но-до­ми­нант­ным за­бо­ле­ва­ни­ем мо­жет быть един­ст­вен­ным боль­ным в се­мье и его шан­сы пе­ре­дать му­та­цию сво­им де­тям бу­дут рав­ны 50%. Ау­то­сом­но-до­ми­нант­но­му на­сле­до­ва­нию мо­жет так­же пре­пят­ст­во­вать мо­заи­цизм за­ро­ды­ше­вых кле­ток, ко­то­рый воз­ни­ка­ет на ран­них ста­ди­ях раз­ви­тия ор­га­низ­ма и яв­ля­ет­ся при­чи­ной по­втор­ных слу­ча­ев ахон­д­ро­пла­зии, не­со­вер­шен­но­го ос­тео­ге­не­за и др. ау­то­сом­но-до­ми­нант­ных за­бо­ле­ва­ний у де­тей здо­ро­вых ро­ди­те­лей. Ау­то­сом­но-ре­цес­сив­ные Н. б., как и ауто­сом­но-до­ми­нант­ные, по­ра­жа­ют все ор­га­ны и функ­цио­наль­ные сис­те­мы ор­га­низ­ма, в свя­зи с чем так­же ха­рак­те­ризу­ют­ся чрез­вы­чай­ным раз­но­об­ра­зи­ем про­яв­ле­ний. Ро­ди­те­ли боль­ных де­тей яв­ля­ют­ся ге­те­ро­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми этих бо­лез­ней, но са­ми ос­та­ют­ся кли­ни­че­ски здо­ро­вы­ми. Сег­ре­га­ция ау­то­сом­но-ре­цес­сив­но­го при­зна­ка про­яв­ля­ет­ся в том, что чет­верть де­тей в бра­ке ге­те­ро­зи­гот­ных по этой бо­лез­ни ро­ди­те­лей долж­ны быть го­мо­зи­гот­ны­ми по нор­маль­но­му до­ми­нант­но­му ал­ле­лю, по­ло­ви­на – ге­те­ро­зи­гот­ны­ми и чет­верть – го­мо­зи­гот­ны­ми по му­тант­но­му ал­ле­лю. По­это­му риск по­яв­ле­ния боль­но­го с ау­то­сом­но-ре­цес­сив­ным за­бо­ле­ва­ни­ем в се­мье, в ко­то­рой ро­ди­те­ли яв­ля­ют­ся ге­те­ро­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми му­тант­но­го ге­на, со­став­ля­ет 25% и не ме­ня­ет­ся для всех бе­ре­мен­но­стей этой суп­ру­же­ской па­ры. Ро­до­слов­ные боль­ных с ау­то­сом­но-ре­цес­сив­ны­ми за­бо­ле­ва­ния­ми ха­рак­те­ри­зу­ют­ся тем, что их ро­ди­те­ли и все бли­жай­шие род­ст­вен­ни­ки здо­ро­вы, но мо­гут быть боль­ны бра­тья и сё­ст­ры (сиб­сы). Ес­ли та­кие боль­ные всту­па­ют в брак, то их парт­нё­ры обыч­но яв­ля­ют­ся нор­маль­ны­ми го­мо­зи­гот­ны­ми ли­ца­ми, а все де­ти в этом бра­ке бу­дут здо­ро­вы­ми, но в то же вре­мя ге­те­ро­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми это­го за­бо­ле­ва­ния. Не­ред­ко в ро­до­слов­ных боль­ных с ау­то­сом­но-ре­цес­сив­ны­ми за­бо­ле­ва­ния­ми их ро­ди­те­ли ока­зы­ва­ют­ся близ­ки­ми род­ствен­ни­ка­ми, в свя­зи с чем для них воз­рас­та­ет ве­ро­ят­ность на­сле­до­ва­ния му­тант­но­го ре­цес­сив­но­го ге­на от од­но­го из об­щих пред­ков.

XuMuK.ru — Гомогентизиновая кислота — Большая Советская Энциклопедия

		Содержание Симптомы Диагностика Лечение Профилактика Новые статьи: Симптомы Классическими признаками алкаптонурии считается окрашивание мочи, тканей и повреждение суставов. Иногда первые симптомы недуга можно выявить еще у детей. Специалиста должно насторожить, если на одежде малыша остаются от мочи плохо отстирывающиеся разводы. В связи с высокой концентрацией гомогентизиновой кислоты в моче она даже при непродолжительном отстаивании приобретает темно-бурый окрас. У пациентов с алкаптонуриец довольно часто наблюдается возникновение мочекаменной болезни, пиелонефритов и калькулезных простатитов у мужчин. При кожных проявлениях заболевания у пациентов отмечается появление коричнево-серой пигментации в области лица, ладоней, шеи, животе, подмышечных и паховых впадинах. Помимо этого, классическими симптомами считается уплотнение и окрашивание ушных раковин в серо-глубой цвет, а также возникновение пигментации на конъюнктиве и склерах. Иногда выявляется диффузное скопление пигмента в хрящах гортани, что вызывает возникновение осиплости голоса, болей при глотании, отдышки и дисфагии. По мере прогрессирования недуга может формироваться кальцификация аорты и сердечных клапанов, в результате чего у таких больных отмечается возникновение атеросклероза и развитие аортальных и митральных пороков. В случае тяжелого течения недуга у пациента может происходить накопление вещества в тканях щитовидной и поджелудочной желез, надпочечников и селезенке. При заболевании сначала поражаются крупные суставы ног и позвоночник. Первые изменения, протекающие по типу спондилеза, происходят в поясничном, а затем в грудном отделах. Довольно часто недуге выявляется поражение крестцово-подвздошных суставов или лонного сочленения. Диагностика В большинстве случаев диагностирование алкаптонурии происходит еще в детском возрасте, однако в некоторых случаях диагноз выставляется только после возникновения всего симптомокомплекса. Правильному определению диагноза способствует проведение рентгенологического, ультразвукового, эндоскопического обследований.Для оценки выраженности сопутствующих нарушений таким больным потребуется консультация узких специалистов. Лечение Сегодня пока не разработано специальной схемы лечения алкаптонурии. Многие специалисты для снижения чрезмерной выработки гомогентизиновой кислоты советуют соблюдать низкобелковую диету. Для повышения качества метаболизма тирозина показан прием витамина С. В остальном периоде медикаментозное лечение заболевания носит симптоматический характер и включает прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков, хондропротекторов. Также может использоваться внутрисуставное введение гидрокортизона и гиалуроновой кислоты. Профилактика В связи с наследственным генезом недуга нет возможности разработать специфические способы ее профилактики. Для определения вероятности развития алкаптонурии у потомства парам с неблагоприятным семейным анамнезом потребуется консультация генетика.