Амилоидоз причины

См. также

Повреждения клеток. Паренхиматозные дистрофии

Стромально-сосудистые дистрофии

Лекция курса патологической анатомии профессора В.Г. Шлопова

Амилоидоз

Амилоидоз (от лат. amylum — крахмал) — это стромально-сосудистый диспротеиноз, который сопровождается глубоким нарушением белкового обмена и появлением аномального фибриллярного ультраструктурно, но гомогенного светооптически белка с отложением его в межуточной ткани и стенках сосудов.

Этот диспротеиноз был впервые описан венским патологом К.Рокитанским в 1844 под названием «сальная болезнь», поскольку своеобразные изменения паренхиматозных органов при этой патологии, помимо резкого уплотнения, сопровождались приобретением восковидного, сального вида. Спустя несколько лет, выдающийся немецкий патолог Р.Вирхов обратил внимание на то, что вещество, которое откладывается в органах, подобно крахмалу, под действием йода и серной кислоты окрашивается в синий цвет. Это вещество он назвал амилоидом, а «сальную болезнь» — амилоидозом. Белковая природа амилоида была установлена Кюне в 1865 году.

Амилоид в гистологических препаратах очень похож на гиалин и выглядит в световом микроскопе как бесструктурный, гомогенный, плотный, стекловидный, розового цвета белок.

Термином «амилоид» обозначают разнообразные фибриллярные белки, которые могут депонироваться в соединительной ткани при определенных патологических состояниях. Все типы амилоида имеют следующие физико-химические характеристики:
1) при нанесении йодидов на свежую ткань, содержащую амилоид, она окрашивается в коричневый цвет.
2) в гистологических препаратах амилоид может выглядеть следующим образом:
a) при окраске гематоксилином и эозином имеет гомогенно
розовый цвет;
b) в поляризованном свете амилоид, окрашенный конго красным,
обладает светло-зеленым двойным лучепреломлением;
с) при окраске метилвиолетом, йод грюн, конго рот амилоид
демонстрирует метахромазию, окрашиваясь в кирпично-
красный цвет (примечание: когда вещество окрашивается в
цвет, который отличается от цвета красителя, то это
называется метахромазией);
d) амилоид выявляется иммуногистохимически при помощи
антител,специфичных для различных подтипов фибрилл;
3) при электронной микроскопии амилоид выявляется в виде неветвящихся фибрилл толщиной 7.5-10 нм;
4) при рентгендифракционном исследовании установлено, что амилоид представляет собой гофрированную бета-слоистую структуру. Это делает белок очень устойчивым к ферментативному расщеплению и способствует накоплению его в тканях.

Химический состав

Химическая структура белка амилоида весьма разнообразна (таблица 2). Однако, для практики их можно разделить на две группы:
A. Амилоид из иммуноглобулинов: В AL амилоиде белок составлен из фрагментов легких цепей молекул иммуноглобулинов. AL синтезируются неопластическими плазматическими клетками (миелома) и В-лимфоцитами (B-клеточные лимфомы). Легкие цепи амилоида похожи на свободные легкие цепи (белки Бенс-Джонса) или на фрагменты легких цепей, которые синтезируются неопластическими плазматическими клетками или B-лимфоцитами.
B. Амилоид другого происхождения: фибрилы которого составлены из:
1) сывороточного амилоид-ассоциированого белка (MМ — 18,000),
который является белком острой фазы во время любого
воспалительного процесса и производится печенью;
2) преальбумина
3) других пептидных фрагментов (АА-, АF-, AS-, AD- и др.)

Кроме того, все амилоиды содержат небольшие количества P-белка амилоида и, обычно, гепарансульфат.

Таблица 2

Амилоидоз

Тип белка амилоида	Основной источник	Связанные заболевания	Локализация
	Легкие цепи иммуно- глобулинов	Первичный амило- идоз. Плазмокле- точная миелома В-клеточная зло- качественная лим- фома	Язык, сердце, ЖКТ, печень, селезенка, почки
	Сывороточный А протеин (a1-глобулин)	Ревматоидный артрит	Язык, сердце, ЖКТ
	Сывороточный А протеин (a1-глобулин)	Хронические инфек- ции (туберкулез, лепра, бронхоэкта- тическая болезнь, хронический остео- миелит). Болезнь Ходжкина. Воспа- лительные заболе- вания мочевого пузыря	Печень, почки, селезенка
	Сывороточный А протеин (a1-глобулин)	Семейная среди- земноморская лихорадка	Печень, почки, селезенка
	Преальбумин	Семейный амило- идоз (португальский, шведский и др.)	Периферические нервы, почки
	Преальбумин	Сердечный амилои- доз. Сенильный амилоидоз. Цере- бральная амилоид- ная ангиопатия	Сердце Сердце, селезенка, поджелудочная железа Сосуды мозга
	Предшественники пептидных гормонов (например, кальцитонина)	Медуллярный рак щитовидной железы. Аденомы из клеток островкового аппа- рата поджелудочной железы	Местно в опухолях
	Неизвестен	Лихеноидный амилоидоз	Кожа (дерма)
	А4 пептид* или белок-предшественник бета амилоида	Болезнь Альцгеймера Синдром Дауна	Нейрофибриллярные сплетения, бляшки и сосуды мозга (ангиопатия)

* А4 пептид- пептид, определяемый при болезни Альцгеймера (МВ 4000), возникающий из предшественника с МВ 40000, который определяется в крови и цереброспинальной жидкости (кодируется в 21 хромосоме)

Классификация

Клиническая классификация амилоидоза основана на типе белка и типе ткани, в которой он накапливается, распространенности и возможной причине его возникновения.

A. Системный Амилоидоз:

1. Первичный системный амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в сердце, желудочно-кишечном тракте, языке, коже и нервах. Эта локализация отмечается при первичном амилоидозе и при новообразованиях из B-лимфоцитов (плазмоклеточная миелома и B-клеточные злокачественные лимфомы). Более чем у 90% пациентов с первичным амилоидозом (в этих случаях накапливается амилоид AL) в качестве основного заболевания обнаруживается плазмоклеточный неопластический процесс с продукцией моноклональных иммуноглобулинов. В вышеперечисленных органах амилоид накапливается и при ревматоидном артрите, однако он имеет не иммуноглобулиновое происхождение (АА амилоид).

2. Вторичный амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в печени, селезенке, почках, кишечнике, надпочечниках. Он возникает при хронических воспалительных заболеваниях, таких как туберкулез, сифилис, лепра, хронические нагноительные процессы (остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, хронический пиелонефрит). Белок амилоида (АА) возникает из a1-глобулина плазмы крови.

B. Ограниченный (местный) амилоидоз: ограниченный амилоидоз может иметь узловую, опухолеподобную форму. Он встречается редко и наблюдается в языке, мочевом пузыре, легких и коже. Накопление амилоида обычно связано с небольшими новообразованиями из плазматических клеток. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга (в виде бляшек).

C. Амилоид в новообразованиях: амилоид накапливается в строме большого количества эндокринных новообразований, например, медуллярного рака щитовидной железы. При этом тип белка амилоида — AE, который обычно образуется из молекул предшественников определенных пептидных гормонов (например, кальцитонина).

D. Семейный врожденный амилоидоз: семейный амилоидоз был описан в небольшом количестве семей. Тип амилоида — AF или АА. Семейный амилоидоз классифицируется на нейропатический, нефропатический и сердечный, в зависимости от преобладания поражения той или иной системы.

E. Сенильный амилоидоз: небольшие количества амилоида (АS) часто обнаруживаются в сердце, поджелудочной железе и селезенке у пожилых людей. В последних стадиях сахарного диабета амилоидоз возникает в пораженных панкреатических островках. Предполагается, что это особый тип амилоида, составленного из полипептидов, синтезируемых островковыми клетками, которые имеют гормональную активность, воздействуя на утилизацию глюкозы в мышцах.

Амилоид продуцируется специальными клетками, называемыми амилоидобластами.

При различных формах амилоидоза роль амилоидобластов выполняют разные клетки. Предполагают, что мутации и появление клонов амилоидобластов связаны с длительной антигенной стимуляцией. При генерализованных формах амилоидоза — это главным образом макрофаги, плазматические и миеломные клетки (возможно, фибробласты, ретикулярные клетки и эндотелиоциты). При локализованных формах амилоидоза в этой роли выступают кератиноциты и клетки APUD-системы.

Амилоид накапливается:
— в интиме или адвентиции мелких кровеносных сосудов;
— в интерстициальной ткани по ходу ретикулярных и
коллагеновых волокон;
— в базальной мембране эпителиальных структур.

Макро- и микроскопическая характеристика амилоидоза. Внешний вид органов при амилоидозе зависит от степени развития процесса. Если отложения амилоида небольшие, внешний вид органа изменяется мало и амилоидоз диагностируется лишь при микроскопическом исследовании. При выраженном амилоидозе органы увеличиваются в объеме, бледные, с сальным блеском (гепатоспленомегалия, кардиомегалия, утолщение периферических нервов, макроглоссия). Поврежденные ткани имеют более плотную консистенцию и сниженную эластичность по сравнению с нормальными тканями. Поэтому кровеносные сосуды, пораженные амилоидозом, не могут достаточно сокращаться и имеют тенденцию кровоточить при повреждении; вследствие этого диагностическая биопсия может сопровождаться кровотечением и/или кровоизлиянием. Признаками наиболее выраженного поражения ткани являются бледно-серый оттенок и своеобразный восковидный, или сальный, вид ее на разрезе.

В селезенке амилоид может откладываться как изолированно в лимфатических фолликулах, так и равномерно по всей пульпе. В первом случае амилоидно-измененные фолликулы увеличенной и плотной селезенки на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго (саговая селезенка). Во втором случае селезенка увеличена, плотная, коричнево-красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе (сальная селезенка). Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса.

В почках амилоид откладывается в стенках приносящих и выносящих артериол, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в строме. Почки становятся плотными, большими и . По мере нарастания процесса клубочки полностью замещаются амилоидом, разрастается соединительная ткань и развивается амилоидное сморщивание почек.

В печени отложение амилоида наблюдается между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков и в соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида печеночные клетки атрофируются и погибают. При этом печень увеличена, плотная, выглядит .

В кишечнике амилоид выпадает в строме ворсин слизистой оболочки, а также в стенках сосудов как слизистой оболочки, так и подслизистого слоя. При резко выраженном амилоидозе железистый аппарат кишечника атрофируется.

Амилоидоз надпочечников, как правило, двусторонний, отложение амилоида встречается в корковом веществе по ходу сосудов и капилляров.

В сердце амилоид обнаруживается под эндокардом, в волокнах и сосудах стромы, а также в эпикарде по ходу вен. Отложение амилоида в сердце ведет к резкому его увеличению (амилоидная кардиомегалия). Оно становится очень плотным, миокард приобретает сальный вид.

В скелетных мышцах, как и в миокарде, амилоид выпадает по ходу межмышечной соединительной ткани, в стенках сосудов и в нервах. Периваскулярно и периневрально нередко образуются массивные отложения амилоидного вещества. Мышцы становятся плотными, полупрозрачными.

В легких отложения амилоида появляются сначала в стенках разветвлений легочных артерии и вены, а также в перибронхиальной соединительной ткани. Позже амилоид появляется в межальвеолярных перегородках.

В головном мозге при старческом амилоидозе амилоид находят в сенильных бляшках коры, сосудах и оболочках.

Амилоидоз кожи характеризуется диффузным отложением амилоида в сосочках кожи и ее ретикулярном слое, в стенках сосудов и базальных мембранах сальных и потовых желез, что сопровождается деструкцией эластических волокон, резкой атрофией эпидермиса и придатков кожи.

Амилоидоз поджелудочной железы имеет некоторое своеобразие. Помимо поражения артерий железы, встречается и амилоидоз островков, что наблюдается в глубокой старости.

Исход. Неблагоприятный, практически необратимый.

Функциональное значение определяется степенью развития амилоидоза. Выраженный амилоидоз ведет к дистрофии и атрофии паренхимы и склерозу стромы органов, к их функциональной недостаточности. При выраженном амилоидозе чаще всего наблюдается хроническая почечная, реже — печеночная, сердечная, легочная, надпочечниковая, кишечная (синдром нарушенного всасывания) недостаточность.

Амилоидоз

Классические черты лица AL амилоидоза с кровотечением под кожей вокруг глаз

Специальность

Эндокринология , ревматология , кардиология

симптомы

Чувство усталости, потеря веса, отеки ног, одышка, кровотечение, ощущение света во главе с репутацией

Обычная наступление

55-65 лет

причины

Генетический или приобретенными

диагностический метод

Tissue биопсии

лечение

Поддерживающий уход , направленный на основной причиной, диализа , трансплантации органов

Прогноз

Улучшение с лечением

частота

3-13 на миллион в год (AL амилоидоз)

Смертей

1 на 1000 человек (развитый мир)

Амилоидоз представляет собой группа заболеваний , при которых ненормальные белки , известные как амилоидные фибриллы , накапливаются в ткани. Симптомы зависят от типа и часто изменяется. Они могут включать в себя диарею , потерю веса, чувство усталости, расширение языка, кровотечение, онемение, чувство обморока при стоянии , отеках ног, или увеличении селезенки.

Есть около 30 различных типов амилоидоза, каждый из — за специфический белок неправильного сворачивания. Некоторые из них являются генетическими , а другие приобретаются. Они сгруппированы в локализованные и системных формы. Четыре наиболее распространенных типов системного заболевания легкой цепи (AL), воспаление (AA), диализ (A & beta ; 2 М) и наследственным и старость (ATTR).

Диагноз может быть заподозрен , когда белок в моче обнаруживается , увеличение органа присутствует, или проблемы встречаются с множеством периферических нервов , и неясно , почему. Диагноз подтверждается биопсией тканей . Благодаря переменной презентации, диагноз часто может занять некоторое время , чтобы достичь.

Лечение направлено на уменьшение количества вовлеченного белка. Иногда это может быть достигнуто путем определения и лечения основной причины. AL амилоидоз встречается примерно 3-13 на миллион человек в год и А. А. амилоидоз примерно 2 на миллион человек в год. Обычный возраст начала этих двух типов 55 до 60 лет. Без лечения, продолжительность жизни составляет от шести месяцев до четырех лет. В развитых странах около 1 на 1000 человек умирают от амилоидоза. Амилоидоз был описан с по крайней мере 1639.

Амилоидоз – болезнь системной формы, для которой характерны отложения в тканевых соединениях амилоида. Амилоид – сложный комплекс белково-полисахаридной структуры. Данное заболевание приводит к разным неблагоприятным последствиям:

• атрофические процессы во внутренних органах;
• склероз;
• нарушения работы сердца, почек и др.

Данная болезнь, как правило, встречается у людей в преклонном возрасте, старше 60 лет.

Разновидности

Различаю такие типы амилоидоза:

1. Болезненное состояние первичного типа характеризуется изменениями клеток при:

• миеломной болезни;
• макроглобулинемии Вальденстрема;
• гипергаммаглобулинемии моноклональной формы.

При данных заболеваниях увеличен уровень продуцирования легких цепей иммуноглобулинов, которые входят в состав амилоидов.

1. Вторичное заболевание возникает на фоне воспалительных болезней хронической формы:

• артрит ревматоидной формы;
• туберкулез разных форм;
• лепра и другие.

При данных болезнях в состав амилоида входит белок амилоида фибриллярного типа и продукты его расщепления (сывороточный амилоидный белок).

1. Амилоидоз идиопатического типа (семейный) характеризуется наследственной аномалией ферментов. Различают несколько видов данного типа. При диагнозе «средиземноморская лихорадка» у больного развивается полисерозит, для которого характерными являются такие симптомы:

• болевые ощущения в области живота;
• лихорадочные приступы;
• плеврит;
• сыпь на кожном покрове;
• артрит разных форм.

1. Старческий системный амилоидоз характеризуется поражением сердца, мозга и островков панкреатической формы, которые развиваются в преклонном возрасте.
2. Диализный — возникает при проведении курса гемодиализа.

Причины

Истинные причины поражения органов при болезненном состоянии до конца не выяснены, так как симптоматика и течение болезни — разнообразные и зависят от места расположения отложений амилоида, уровня их распространенности в организме, продолжительности заболевания и наличия каких-либо осложненных состояний.

Амилоидоз: симптомы

В большинстве случаев наблюдается целый комплекс симптоматических признаков.

Симптоматика амилоидоза желудочно-кишечного тракта:

• утрудненное глотание;
• увеличение размеров языка;
• нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта;
• амилоидные отложения опухолевидного уплотнения в кишечнике или желудке.

Для данной формы заболевания характерно утрудненное глотание при употреблении пищи плотной, сухой консистенции, а также отрыжка. При амилоидозе желудка наблюдаются такие признаки:

• ощущения тяжести в желудке после употребления пищи;
• отрыжка;
• состояние тошноты;
• изжога.

Симптомы амилоидоза кишечника:

• дискомфорт в области живота;
• тяжесть;
• болевые ощущения в животе умеренной силы;
• нарушение стула.

Изолированная опухолевидная форма амилоидоза кишечника отмечается непроходимостью кишечника, как правило, ее выявляют в процессе проведения оперативного вмешательства.

Симптоматика амилоидоза печени:

• увеличение размеров печени;
• повышение артериального давления;
• в некоторых случаях — болевые ощущения в правой части подреберья;
• тошнота;
• характерные кровоизлияния.

Симптоматика амилоидоза поджелудочной железы:

• тупые болевые ощущения в левой части подреберья;
• рвотный рефлекс;
• тошнота.

Симптоматика амилоидоза сердца:

• сердечная недостаточность застойной формы;
• аритмия;
• псевдоинфаркт.

Симптомы нервной системы:

• полиневропатия периферического типа, для которой характерно жжение в конечностях, а также нарушение чувствительности;
• нарушения в работе вегето-сосудистой системы;
• гипотензия ортостатического типа;
• у мужчин проблемы с эрекцией;
• расстройства мочевой системы.

Симптоматика амилоидоза хрящевых тканей и сухожилий:

• синдром запястного канала, для которого характерно пульсирующие и покалывающие болевые ощущения в конечностях;
• полиартриты разных типов.

Характерным признаком болезненного состояния тканевых соединений является увеличение размеров селезенки.

Симптоматика амилоидоза органов дыхательной системы:

• хрипота в голосе;
• разновидности бронхита;
• легочный амилоидоз опухолевидного типа.

При разных формах амилоидоза наблюдаются поражения кожи, образуются плотные узловые структуры, бляшки, вокруг глаз появляются характерные кровоизлияния. В некоторых случаях при данном заболевании наблюдается нарушение работы щитовидной железы, почек, надпочечников.

Амилоидоз: диагностика

При диагностическом исследовании наблюдаются такие состояния:

• анемия, повышенный уровень СОЭ, снижение количественного состава белков, тромбоцитов;
• если поражена печень – наблюдается повышенный уровень холестерина, иногда билирубина;
• при исследовании щитовидной железы наблюдается нарушение ее работы;
• при исследовании почек в половине всех случаев наблюдается почечная недостаточность;
• при первичной форме заболевания в кровяной плазме диагностируют увеличение амилоида;
• при амилоидозе вторичной формы необходимо провести лабораторное исследование на наличие воспалительных болезней;
• в процессе исследования кала устанавливается повышенное количество крахмала, жировых структур и волокно мышечных тканей.

Методы диагностики:

• эхокардиография (если есть подозрения на заболевания сердца);
• рентген;
• биопсическое исследование внутренних органов.

Лечение

При данном заболевании рекомендуется домашний режим лечения, но при тяжелой клинике, патологиях работы сердца и почек показано амбулаторное лечение.

При первичной форме назначается Хлорохин в дозировке 0,25 г 1 раз в сутки. При вторичной форме лечение необходимо направить на устранение симптоматики основной болезни – остеомиелит, туберкулез и другие. Лечение амилоидоза кишечника: препараты вяжущего действия (Висмута субнитрат).

В качестве симптоматической терапии назначаются витаминные комплексы, диуретики, а также препараты, которые понижают артериальное давление.

Как питаться?

Человек, страдающий амилоидозом, должен на протяжении длительного времени (до 2 лет) употреблять до 120 г сырой печени в сутки. Также рекомендуется ограничить употребление белковой пищи и соли, если у пациента диагностирована почечная недостаточность.

В некоторых случаях проводится хирургическая операция по удалению селезенки, что даст возможность уменьшить количество в организме амилоида.

Профилактика

Эффективность профилактических мер зависит от типа данного заболевания и осуществления своевременных профилактических действий. В период беременности необходимо проходить специальное генетическое исследование для избежания рождения ребенка с амилоидозом наследственного типа. При вторичной форме важно своевременно лечить воспалительные заболевания и устранять гнойные процессы препаратами антибиотиковой группы.