Портальная гипертензия – это значительное повышение давления (более 250 мм.вод.ст.) в системе v. portae. Она возникает при нарушениях естественного оттока венозной крови от желудка, двенадцатиперстной кишки, желчных путей, поджелудочной железы, селезёнки, тонкого и толстого кишечника.
По локализации препятствия оттоку крови из портальной системы выделяют подпечёночную, печёночную и надпечёночную формы портальной гипертензии
Подпеченочная (предпеченочная) портальная гипертензия развивается при локализации препятствия в стволе воротной вены или ее крупных ветвях, встречается в 10 % портальной гипертензии. Она может быть обусловлена аномалиями развития воротной вены либо ее тромбозом. Приобретенный тромбоз воротной вены может возникать как осложнение при острых заболеваниях брюшной полости (холецистит, аппендицит, панкреатит, холангит), либо при сдавлении извне сосудов портальной системы кистами, опухолями поджелудочной железы с развитием вторичного тромбоза, травмах живота, состоянии гиперкоагуляции.
Внутрипеченочная портальная гипертензия возникает при нарушении портокавального перетока крови в печени. Наиболее частой причиной этой формы портальной гипертензии является цирроз печени. На долю внутрипеченочной формы приходится до 85 % всех случаев портальной гипертензии.
Надпеченочная (постпеченочная) портальная гипертензия (синдром Бадд-Киари) формируется при нарушении оттока крови локализовано, на уровне печеночных или нижней полой вен. Она возникает при облитерирующем эндофлебите печеночных вен (болезнь Бадд-Киари), венооклюзионной болезни, некоторых заболеваниях сердца, сдав-лении нижней полой вены опухолью на уровне или выше места впадения печеночных вен). Надпеченочная форма составляет 5% от всех случаев портальной гипертензии.
Как видно из классификации подавляющее большинство случаев портальной гипертензии приходится на внутрипечёночную форму, как правило, связанную с циррозом печени.
Содержание
Основные черты патологии
В зависимости от зоны повышенного давления крови в портальной системе выделяют следующие виды гипертензий: тотальную, захватывающую весь бассейн воротной вены, и сегментарную, ограничивающуюся блокадой кровотока только по селезёночной вене. При сегментарном поражении кровоток по брыжеечным и воротной венам не нарушен, и давление в них остаётся нормальным (80-150 мм вод.ст.). Знание особенностей гемодинамики в различных отделах воротной вены важно с точки зрения выбранной адекватной тактики лечения портальной гипертензии. В зависимости от локализации блока венозного кровотока различают следующие формы тотальной портальной гипертензии: внутрипечёночную, внепечёночную, запечёночную (надпечёночную) и смешанные Этиология этих клинических форм различна.
ПАТОГЕНЕЗ
Портальная гипертензия является пусковым моментом некоторых патологических процессов в организме, таких как:
– асцитический синдром,
– варикозное расширение вен пищевода,
– печёночная кома.
Рассмотрим механизмы развития этих осложнений при циррозе печени. Печень представляет из себя «клубок» сосудов в котором портальная система через многочислен-ные капилляры анастомозирует с кавальной системой. Диаметр капилляров печени суммарно во много раз превышает диаметр самых крупных сосудов человеческого тела.
В норме через «сито» печёночных балок по синусойдным капиллярам легко обеспечивается переток всей портальной крови в нижнюю полую вену.
При циррозе печени, по мере сдавления синусоидных капилляров узлами-регенератами и соединительной тканью, вся портальная кровь не может протечь через печень. Приток крови к печени преобладает над её оттоком. Повышается давление в системе v. portae. По мере прогрессирования цирроза печени увеличивается портальное давление. Кроме изменения циркуляции жидкости внутри печени, происходит нарушение тока портальной крови в сторону меньшего давления. Клинически эти расстройства проявляются асцитом и варикозным расширением вен пищевода.
В патогенезе асцитического синдрома принимают участие многочисленные факторы, которые могут быть условно отнесены к местным (регионарным) и общим (системным).
К регионарным факторам относят: синусоидальную гипертензию, повышенное лимфообразование, лимфатическую гипертензию.
Синусоидальная гипертензия, возникает при внутрипеченочной портальной гипертензии, вызывает повышенную транссудацию плазмы, богатой белком, в пресинусоидальное пространство Диссе, что приводит к значительному лимфообразованию в печени и увеличению числа отводящих внутрипеченочных лимфатических сосудов. Значительное увеличение истечения лимфы из грудного протока во внутреннюю яремную вену приводит к функциональной недостаточности терминального отдела грудного протока с развитием повышенного давления в лимфатической системе.
К системным факторам относят: гипоальбуминемию, активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, задержку натрия и воды. Гипоальбуминемия, возникающая вследствие нарушения белковосинтетической функции печени, приводит к снижению онкотического давления и повышению объема интерстициальной жидкости, что вызывает пропотевание жидкости в брюшную полость.
Развитие варикозного расширения вен пищевода (равно как вен прямой кишки и передней брюшной стенки) является следствием портальной гипертензии и перестройки циркуляции венозной крови в спланхническом регионе. При этом часть воротной крови начинает оттекать по предсуществующим и малозначимым в норме внепечёночным портокавальным анастомозам (пищеводным, ректальным, передней брюшной стенки).
Эти пути варикозно расширяются, принимая на себя значительную часть крови из воротной системы, компенсируя нарушение венозного кровотока в печени. Но даже при значительном расширении не наступает адекватной компенсации. Кроме того, печень, не получая достаточно крови, не выполняет свои синтетические и детоксикационные функции. Развивается гипопротеинемия, гипокоагуляция, гипоферментемия, что ограничивает обменные процессы в тканях. Продукты метаболизма и токсины, всосавшиеся в кишечнике минуя печень, где должны быть обезврежены, в неизменённом виде поступают в системный кровоток вызывая аммиачную интоксикацию, энцефалопатию и кому.
Таковы механизмы развития портальной гипертензии и её осложнений — асцитического синдрома, варикозного расширения вен пищевода и печёночной недостаточности.
Клиника портальной гипертензии
Ранние проявления портальной гипертензии не имеют патогномоничных признаков и, также как ранние стадии цирроза печени, характеризуются неспецифическими симптомами: слабостью, дискомфортом и вздутием живота, тошнотой, снижением аппетита. При прогрессировании портальной гипертензии появляется асцит, расширение подкож-ных вен брюшной стенки («голова медузы»), расширение вен пищевода, кардиального отдела желудка, геморроидальных вен, гепато и спленомегалия.
С возникновением асцита больных начинает беспокоить дискомфорт, чувство тяжести в животе, увеличение живота. При большом, напряженном асците появляется одышка, особенно в горизонтальном положении, могут формироваться пупочные, паховые грыжи. Резистентный асцит при циррозе печени развивается в 60% случаев, летальность в течение года – 50%.
При истончении грыжевого мешка и кожного покрова над ним возможен разрыв пупочной грыжи с быстрым истечением асцитической жидкости. Из брюшной полости через плевроперитонеальные щели асцитическая жидкость может проникать в грудную полость с формированием гидроторакса. При инфицировании асцитической жидкости возникает асцит-перитонит, являющийся опасным осложнением цирроза печени и ведущий к высокой летальности. При асцит-перитоните необходима экстренная операция (ее можно выполнить и лапароскопически), заключающаяся в санации и дренировании брюшной полости.
Грозным осложнением портальной гипертензии является кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и кардиального отдела желудка. При кровотечении возникает рвота или срыгивание неизмененной кровью, без предшествующих болевых ощущений. При затекании крови в желудок может возникать рвота ″кофейной гущей″,
черный жидкий стул — мелена. У больных появляется бледность, тахикардия, снижение артериального давления. При тяжёлой кровопотере возникает геморрагический шок не-редко заканчивающийся летальным исходом. Кровотечение может привести к прогрессированию печеночной недостаточности, даже если до этого была компенсация. Оно осложняет цирроз печени почти в половине случаев, летальность при этом достигает 60%.
Печеночная недостаточность проявляется неспецифическими симптомами: расстройство психики в виде неадекватного поведения, дезориентации в пространстве и времени, патологической сонливости, печёночной комы, которая как правило является конечной и необратимой стадией заболевания.
Диагностика портальной гипертензии
Как начальные стадии цирроза печени, так и первые симптомы портальной гипертензии могут не иметь отчётливых признаков.
Клинически больные часто практически не предъявляют никаких жалоб и продолжают выполнять привычную работу.
На неблагополучие могут указывать незначительные боли после злоупотребления алкоголем и приёма острой пищи, чувство тяжести в правом подреберье. Такое скрытое течение заболевания продолжается годами в течение которых происходит увеличение печени, появление жидкости в животе, венозного рисунка на передней брюшной стенке. Нередко больные обращаются за врачебной помощью уже на этапе декомпенсации цирроза печени при наличии желтухи, асцита или кровотечения из варикозных вен пищевода.
При их осмотре выявляют желтушность кожных покровов, напряжённый асцит, при кровотечении – бледность кожных покровов, рвоту кровью, черный, дегтеобразный стул (мелену) . Иногда эти признаки выявляют одновременно, что является крайне неблагоприятным прогностическим признаком.
Для подтверждения диагноза и определения стадии заболевания необходимо про-ведение лабораторных и инструментальных методов диагностики.
Из лабораторных данных наиболее информативными являются:
– уменьшение эритроцитов и гемоглобина в периферической крови,
– в сыворотке крови выявляют повышение уровней билирубина, трансаминаз и ще-лочной фосфатазы,
– уменьшение содержания альбумина и факторов свёртывания крови (в первую очередь протромбина).
Из инструментальных методов диагностики применяют те же, которые исполь-зуют для диагностики цирроза печени:
– ультразвуковое исследование,
– допплерографию воротной вены,
– фиброгастродуоденоскопию,
– лапароскопию,
– биопсию печени.
Кроме того, для оценки уровня препятствия в воротной вене и выраженности портальной гипертензии применяют рентгеноконтрастные методы диагностики:
– спленопортографию (пунктируют селезенку, измеряют давление в её паренхиме и вводят контрастное вещество, которое заполняет селезёночную и воротную вены. Недостатком метода является высокая частота осложнений связанных с кровотечением в брюшную полость из места пункции селезёнки (до 20%)
– трансумбиликальную портографию (катетеризация пупочной вены , для которой необходима небольшая операция по созданию доступа к круглой связке печени, разбужированию и катетеризации пупочной вены).
– чрескожная чреспеченочнуая портография – позволяет чётко визуализировать все основные притоки воротной вены, а также при этом можно выполнить эмболизацию варикозных вен желудка и пищевода. Недостатком метода, также как при пункции селезёнки, является высокая частота осложнений.
– целиакография – артериальную портографию (т.н. возвратная портография). При этом контрастное вещество вводят в чревную артерию. Это менее инвазивное исследова-ние почти полностью вытеснило прямые пункционные методы контрастирования сосудов портальной системы печени. Повышение диагностических возможностей метода связано с контрастированием как артериальной, так и венозной систем.
– КТ в ангиорежиме
Лечение портальной гипертензии
Как правило, консервативное лечение портальной гипертензии применяют при относительно компенсированных формах цирроза печени.
Оно направлено на создание условий для пролонгирования периода компенсации и замедления морфологической и функциональной дегенерации печени. С этой целью назначают гормоны, гепатопротекторы, препараты улучшающие микро- и макроциркуляцию крови, щадящий режим питания и диету. Больным с преобладанием асцитического синдрома рекомендуют ограничение приёма жидкости, назначают мочегонные, сосудо-расширяющие средства, вещества улучшающие сердечную деятельность и реологические свойства крови.
Больным с варикозным расширением вен пищевода рекомендуют питание в виде протёртых супов, жидких каш, паровых котлет в надежде на менее травматичное прохождение пищевого комка по пищеводу (пища должна быть слегка теплой). Из лекарственных препаратов назначаются β-блокаторы, гипоацидные вещества, обволакивающие средства. Напряженный или резистентный к консервативному лечения асцит, а также рецидивирующие кровотечения из варикозных вен пищевода – являются показанием для хирургического лечения.
Хирургическое лечение асцита
Прогрессирование цирроза делает борьбу с асцитом всё более сложной задачей. Наступает период, когда асцит становится резистентным к медикаментозному лечению. Накопление жидкости в брюшной полости ограничивает подвижность диафрагмы и вызывает нарушение функции внешнего дыхания. Больных беспокоит постоянная одышка, ощущение нехватки воздуха, они не могут спать и находиться в горизонтальном положении. Такое состояние (напряжённый асцит) требует срочной эвакуации асцитической жидкости путём лапароцентеза.
При этом удаляется до 10-12 литров транссудата. Нару-шение функции дыхания устраняется, больные чувствуют значительное облегчение. Од-нако через 2-3 недели жидкость в брюшной полости накапливается вновь в том же количестве. Приходится производить повторную пункцию брюшной полости и эвакуацию асцита. Иногда в таких случаях в животе оставляют дренаж для постоянного удаления асцитической жидкости, но он быстро осумковывается и перестаёт выполнять свою функцию.
Частые эвакуации асцитической жидкости нежелательны, та как эта жидкость содержит большое количество белка, которые организм не может компенсировать и состояние больного прогрессивно ухудшается. Поэтому повторное появление напряженного асцита нужно постараться предотвратить консервативными мероприятиями (мочегонные, гепатопротекторы и т.д.)
Хирургическая коррекция асцита у больных циррозом печени – задача сложная. Как правило, эти пациенты имеют множественные расстройства жизненно важных орга-нов и систем. Операционно-анестезиологический риск при этом является крайне высоким. Хирургическими пособиями, облегчающими и продлевающими жизнь таких больных, являются перитонеовенозное шунтирование, лимфовенозные анастомозы. Поскольку асцитическая жидкость по своим химико-физическим свойствам близка к плазме крови, разработана система по её фильтрации и возврату в сосудного соустья устраняет застой лимфы и направлена на предотвращение проникновения жидкости в брюшную полость.
Радикальным может быть только пересадка печени. Однако, эта операция возможна (при наличии центра, выполняющего такие операции), если: 1) больной может перенести большой объёма хирургического вмешательства; 2) имеется соответствующий донор печени (поиск и подбор донорской печени – большая проблема трансплантологии).
Хирургическое лечение кровотечений из варикозных вен пищевода.
Задачи хирурга: 1) уточнить источник кровотечения; 2) остановить кровотечение; 3) осуществить профилактику повторного кровотечения.
При циррозе печени кровотечение может быть обусловлено: варикозно расширенными венами пищевода — 83%, варикозно расширенными венами желудка – 10%, синдро-мом Мэллори-Вейса – 4%, язвой двенадцатиперстной кишки – 3% наблюдений. Для каждого вида кровотечения применяют свой метод гемостаза. Для определения источника кровотечения используют срочную фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС) во время которой подтверждают диагноз варикозного расширения вен пищевода, определяют зону нарушения целостности вены и интенсивность кровотечения.
При умеренном кровотечении из варикозных вен пищевода, синдроме Мэллори-Вейса или язвы двенадцатиперстной кишки сразу может быть предпринята попытка его эндоскопической остановки. Наиболее эффективным методом остановки кровотечения из варикозных вен пищевода является их эндоскопическое лигирование. При этом эффективность метода достигает 90%, а количество рецидивов составляет примерно 10%
При интенсивном кровотечении, когда невозможно найти участок с нарушенной стенкой вены, при тяжёлом состоянии больного показана постановка зонда Блэкмора (с его установки и следует начинать лечение в большинстве случаев, так как эндоскопический гемостаз возможен не во всех учреждениях, да и в ночное время может не быть нужного специалиста и соответствующего технического обеспечения, а , кроме того, эндоскопический гемостаз на высоте кровотечения может быть технически невыполним, так как кровь будет заливать оптику. Эффективность метода достигает 85%, а количество рецидивов достигает 50%
Баллонная тампонада зоны кровотечения позволяет временно его остановить, после этого проводится гемостатическая терапия и восполняется кровопотеря. Через сутки давление в баллонах ослабляют. При остановке кровотечения могут быть предприняты по-пытки эндоскопической профилактики кровотечения путём паравазальной склеротерапии (при этом эффективность метода составляет около 90%, а рецидивы кровотечения возни-кают почти в 30% случаев) или эндоскопического лигирования вен пищевода
При возобновлении кровотечения баллонная тампонада может быть продолжена или поставлен вопрос о хирургическом гемостазе.
В качестве хирургического вмешательства применяют:
– открытую перевязку варикозных вен пищевода,
– операция Таннера-Топчибашева – внутрибрюшинное поперечное пересечение желудка в верхней трети с лигированием сосудов и последующим восстановлением его целостности или более простой вариант этой операции с использованием кругового аппаратного шва пищевода в нижней трети.
– операция М.Д.Пациоры – гастротомию и прошивание варикозных вен внутри-брюшного отдела пищевода и дна желудка со стороны желудка.
С целью профилактики повторных кровотечений применяют операции, направленные на снижение давления в воротной вене с помощью различных портокавальных анастомозов. Смысл их состоит в создания новых путей оттока крови из системы ворот-ной вены с помощью формирования:
1) прямого порто-кавального анастомоза,
2) мезентерикокавального анастомоза,
3) спленоренального анастомоза (проксимального или дистального)
Создание прямых портокавальных анастомозов приводит к быстрому снижению портального давления вследствие сброса крови в систему нижней полой вены. Важно вы-брать оптимальный диаметр анастомоза. Большой диаметр (более 10 мм) приводит к ухудшению функции печени, за счет уменьшения её кровоснабжения, и развитие тяжелой энцефалопатии вследствие гипераммониемии (выпадает детоксикационная функция печени).
В последние годы в мировой практике получили распространение портокавальные анастомозы с диаметром искусственного венозного протеза 6, 8 и 10 мм, при которых происходит частичный сброс портальной крови в систему нижней полой вены и указан-ные осложнения не развиваются.
Проксимальный спленоренальный анастомоз требует удаления селезёнки, что в условиях обилия венозных анастомозов может быть довольно тяжёлой операцией и сопровождаться значительной кровопотерей.
Дистальный спленоренальный анастомоз позволяет сохранить селезёнку и не так резко снижает портальное давление, поскольку при этом кровь от воротной вены оттекает через сеть анастомозов и паренхиму селезёнки.
Такие хирургические вмешательства возможны при отсутствии симптомов печеночной недостаточности, грубых нарушений функционального состояния других органов.
При функциональной ограниченности жизненно важных органов и систем целесообразно выполнить декомпрессию портальной системы с помощью чрезяремного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS). Операция осуществляется по следующей технологии: катетеризируют ярёмную вену, затем катетер проводят в верх-нюю полую и потом одну из печёночных вен. Далее катетер через ткань печени (перфорируя её) проводят в одну из портальных вен. Баллонным катетером канал в печени между кавальной и портальной системами расширяют до 6-8 мм и стентируюют специальным каркасом-стентом.
Все эти методы лечения, к сожалению, паллиативные и направлены на устранение ведущего осложнения заболевания – кровотечения из варикозных вен пище-вода. Поскольку это лечение симптоматическое, то заболевание постепенно прогрессирует и заканчивается печёночной недостаточностью и смертью больного.
Единственным методом радикального лечения заболевания является пересадка печени.
В настоящее время разработаны несколько вариантов этой сложной операции и достигнуты положительные результаты. Хирургическая часть данной проблемы можно сказать решена. Трудности заключаются в более раннем определении показаний для транс-плантации печени, пока в организме не развились необратимые расстройства других органов и систем. Другая важная задача – получение донорской печени. Эта задача может быть решена только при разработке программы органного донорства.
Таким образом, цирроз печени является исходом многих воспалительных и метаболических процессов в этом органе. Прогрессирование заболевания может быть медленным или весьма стремительным. На этапе выраженных морфологических и функциональных нарушений развивается портальная гипертензия, проявляющаяся асцитическим синдромом и кровотечениями из варикозных вен пищевода. Такие больные становятся инвалидами и нередко, после развития грозных осложнений, многие из них умирают. Консервативные методы лечения на этом этапе являются неэффективными.
В настоящее время разработаны многочисленные способы хирургических вмешательств. Большинство из них, как уже указывалось, имеют паллиативный характер. Развитие трансплантологии органов и тканей дало надежду на разработку радикального метода лечения многих тяжелых заболеваний с необратимыми изменениями в органах. Биологические, хирургические и этически-правовые аспекты этой проблемы во многом решены. Необходимо дальнейшее развитие проблемы тканевого и органного донорства.
Клинические проявления портальной гипертензии:
- — упорные диспептические явления;
- — метеоризм, ощущение постоянно переполненного желудка и кишечника;
- — прогрессирующее похудание, признаки гиповитаминоза;
- — поносы;
- — асцит;
- — спленомегалия; расширенные вены на брюшной стенке («голова Медузы»);
- — варикозно расширенные вены пищевода и желудка (по данным рентгеноскопии и фиброэзофагогастродуоденоскопии — ФЭГДС);
- — желудочные и геморроидальные кровотечения;
- — расширение воротной вены (по данным УЗИ), повышение давления в селезеночной вене (по данным спленопортометрии).
Стадии портальной гипертензии.
Компенсированная стадия:
- — выражен метеоризм;
- — частый жидкий стул;
- — расширены вены передней брюшной стенки;
- — увеличен диаметр воротной вены (по данным УЗИ).
Стадия начальной декомпенсации:
- — определяется варикозное расширение вен нижней трети пищевода (по данным рентгеноскопии пищевода и желудка, ФЭГДС);
- — нередко выражен гиперспленизм;
- — остальные симптомы, как при компенсированной стадии.
Декомпенсиро ванная (осложненная) стадия:
- — значительно выражен гиперспленизм;
- — геморрагический синдром;
- — резко выражено расширение вен пищевода и желудка;
- — кровотечения из варикозно расширенных вен;
- — отеки и асцит;
- — портокавальная энцефалопатия.
Опубликовано в журнале:
Российский Гастроэнтерологический журнал «» № 4 2000 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Л.Н. Валенкевич, О.И. Яхонтова
Медицинский факультет Петрозаводского государственного университета
Нецирротический фиброз печени (первичный гепатопортальный склероз) известен также под названием идиопатическая портальная гипертензия или нецирротический портальный фиброз. Заболевание встречается в клинической практике значительно чаще, чем диагностируется . Отчасти это объясняется малой информированностью врачей с вытекающим отсюда недостаточно целенаправленным поиском клинических симптомов. Так De Vos и соавт. (1988) описывают 7 больных в возрасте 7-53 лет с врожденным фиброзом печени. Всем им был поставлен правильный диагноз только после появления кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода. Шести из них после этого было осуществлено портосистемное шунтирование, которое у 4 больных сопровождалось развитием длительной ремиссии заболевания.
К сожалению, подобные больные довольно часто длительное время лечатся в стационарах различного профиля, где при проведении дифференциального диагноза фиброз печени даже не обсуждается несмотря на довольно яркую клиническую картину . Однако наиболее часто подобные пациенты пожизненно наблюдаются как больные с циррозом печени.
Терминология
Фиброз печени — это локальное или общее увеличение коллагеновой волокнистой ткани печени без перестройки ее структуры . В этом случае при патоморфологическом исследовании видно, что неизмененные печеночные дольки окружены широкими полями фиброзной соединительной ткани. Она распространяется из портальных пространств, образуя картину портального и септального фиброза печени.
Этиопатогенез
В основе фиброза лежит повышение выработки коллагена, что приводит к увеличению количества соединительной ткани . Наиболее выражен фиброгенез при некрозе гепатоцитов и наличии воспалительной реакции в мезенхимальной ткани, что в первую очередь связано с развитием вирусных поражений печени. К менее интенсивным стимулам развития фиброза относится воздействие алкоголя и развитие стеатоза. В этих случаях происходит накопление избыточного количества коллагена, что и формирует фиброз печени . При этом медиаторами индуцированной фиброплазии в первую очередь являются фибронектин и фактор, активирующий фибробласты.
Считается, что в основном развитие фиброза печени связано с бактериальным и вирусным воздействием, которое приводит к повреждению сосудистых стенок внутрипеченочных ветвей воротной вены с последующим развитием иммуновоспалительного процесса в перипортальном пространстве. Возможно, что выявляемые иммунологические нарушения связаны с продолжительной стимуляцией каким-то определенным антигеном или, что наиболее вероятно, с суперантигеном.
Все это приводит к повышенной выработки коллагена в перисинусоидальных пространствах Диссе. Это провоцирует возникновение пресинусоидального блока со снижением интенсивности кровотока и развитием диффузного флебосклероза внутрипеченочных ветвей воротной вены, вызывающих облитерирующие изменения в них и проводящих к портальной гипертензии. В дальнейшем процессы склерозирования внутрипеченочных ветвей портальной вены могут переходить на ее основной ствол. В более редких случаях возможно развитие склероза практически одновременно в воротной и селезеночной венах. Описаны и появления фиброза печени при тромбозе этих вен .
Установлена четкая коррелятивная связь между уровнем внутрипеченочного давления и накоплением пресинусоидального коллагена. Впрочем, имеется предположение, что синусоидальная портальная гипертензия может быть не следствием, а причиной отложения коллагена в пространствах Диссе . Та же антигенная стимуляция может приводить к гиперплазии селезенки с последующим развитием спленомегалии.
В ряде клинических работ указывается и на возможную связь между фиброзом печени и хроническим токсическим воздействием на печень таких веществ как диоксин, нитраты, различные виды наркотиков, некоторые лекарственные препараты и химические вещества, мышьяк, медь и др. . При этом первичное поражение наступает из-за их прямого действия на структуры синусоидов печени . У ряда больных фиброз печени развивается после ее ортотопической трансплантации . Фиброз внутрипеченочных ветвей портальной вены наблюдается и при СПИДе из-за токсического действия наркотических веществ и влияния оппортунистической инфекции . Считается, что на развитие заболевания оказывает влияние и генетически обусловленные факторы Y , которые приводят к деградации матричных белков соединительной ткани печени .
Клиника
Заболевание прогрессирует медленно. Считается, что клинические симптомы возникают через 6-8 лет после начала формирования фиброза печени. Хотя патологический процесс начинается в печени и в системе воротной вены, клинические симптомы обычно развиваются в следующей последовательности:
1) значительное увеличение селезенки (спленомегалия);
2) проявления портальной гипертензии (варикоз вен пищевода и кровотечения из них);
3) возникновение гиперспленизма (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). При этом симптомы цирроза печени отсутствуют и функциональные пробы печени не изменены или изменены незначительно. Несмотря на отсутствие морфологических изменений отмечается значительно повышенное портальное и селезеночное давление. Возможно периодическое появление небольшого асцита, который затем спонтанно исчезает.
Морфологическая диагностика фиброза печени по материалам пункционных биопсий бывает часто затруднена, поэтому более желательно использовать инцизионную краевую биопсию печени. Определенное значение в диагностике и прогнозе заболевания принадлежит биохимическим исследованиям. Установлено, что при фиброзе печени значительно возрастают в сыворотке крови показатели моноаминоксидазы, коллагенпептидазы, проколлаген-III-пептида, N-ацетил-b-глюкозаминидазы, причем их уровень увеличивается в зависимости от степени выраженности фиброза.
Диагностика нецирротического фиброза печени представляет большие трудности. Так в клинической картине часто преобладают симптомы поражения не печени, а селезенки, что способствует диагностическим ошибкам. Когда же появляются симптомы портальной гипертензии, в частности, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, то подобное состояние часто рассматривают как проявление цирроза печени. Диагностические трудности обусловлены и тем, что в первые 5-8 лет болезнь может протекать при отсутствиии жалоб больного и без клинических симптомов заболевания. Когда же появляются клинические симптомы, болезнь долго проходит на фоне относительного благополучия даже при периодически наступающих кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и развития гиперспленизма. После наложения портокавального анастомоза кровотечения из варикозно расширенных вен надолго прекращаются и наступает длительное клиническое улучшение.
Классификация
Выделяют три вида нецирротического фиброза Печени:
1) идиопатическая портальная гипертензия (нецирротический портальный фиброз, синдром Банти), который встречается в трех вариантах
а. внутрипеченочный флебосклероз и фиброз,
b. склероз воротной и селезеночной вен,
с. тромбоз воротной и селезеночной вен;
2) шистоматоз с пресинусоидальной портальной гипертензией;
3) врожденный фиброз печени.
Они практически все имеют одинаковую клиническую картину, хотя патогенез их несколько различен. При диагностике врожденного фиброза печени следует учитывать следующие обстоятельства. Во-первых, у 75% больных клинические симптомы появляются в возрасте 2-14 лет (у 15% — в возрасте 15-25 лет и только у 10% — старше 25 лет). Во-вторых, при изучении морфологического субстрата биоптата печени не отмечается изменений, свойственных циррозу печени. В третьих, нет повышения уровня аминотрансфераз и билирубина и не происходит снижения протромбина сыворотки крови. В четвертых, более чем у трети больных отмечаются те или иные дефекты развития, чаще всего это касается почек. В пятых, заболевание носит наследственный характер и довольно часто уже при сборе анамнеза выявляется наличие фиброза печени у родственников больного.
Склероз воротной и особенно селезеночной вены также сопровождается появлением портальной гипертензии. Однако при этом, в отличие от цирроза печени, на фоне увеличенной селезенки размеры печени и биохимические ее пробы остаются неизмененными. Асцит отсутствует. Состояние больного между эпизодами кровотечений из вен пищевода остается удовлетворительным.
Наиболее часто, как указывают иностранные авторы, встречается фиброз печени, обусловленный шистосомозом (фиброз Симмерса). В нашей стране эта форма фиброза печени встречается редко и носит завозной характер. Однако следует считаться с тем, что шистосомоз распространен и в тех странах, куда часто выезжают граждане нашей страны. Это в первую очередь Египет, Греция, Кипр, Китай, Португалия. Надо отметить, что наиболее ярко и тяжело протекает шистосомоз не у местного населения, а у туристов. Клинические проявления фиброза печени обычно возникают через 6-8 лет после длительно протекающей инвазии. Фиброз при шистосомозе, в отличие от других видов фиброза, сопровождается увеличением печени, которая уплотнена, узловатой консистенции, с характерным выбуханием левой доли. При дифференциальном диагнозе следует учитывать клинические симптомы шистосомоза. Так для кишечного шистосомоза характерно повышение температуры, боли в мышцах и суставах, учащенный стул, слизь и кровь в кале. При мочеполовом шистосомозе отмечаются выраженные дизурические расстройства, моча грязно-красного цвета, симптомы пиелонефрита.
В нашей стране нецирротический фиброз печени (первичный гепатопортальный фиброз), по-видимому, нельзя считать редким заболеванием. Так среди 60 больных циррозом печени, которые находились на лечении за последний год в нашем гастроэнтерологическом отделении, у 3-х больных диагноз был изменен на первичный гепатопортальный склероз. Трудности диагностики данного заболевания можно продемонстрировать на примере следующего наблюдения.
Больная П., 63 лет. В 1960 г в возрасте 24 лет впервые диагностировали цирроз печени. Через 2 года по поводу цитопении (лейкопения, тромбоцитопения) проведена спленэктомия. В возрасте 30 лет выявлено варикозное расширение вен пищевода и желудка. Был подтвержден диагноз цирроза печени. При этом границы печени были неизменены, аминотрансферазы и уровень билирубина в крови были в пределах нормы. В возрасте 42-45 лет четырежды отмечались обильные кровотечения, которые осложнялись острой анемией с хорошим эффектом от заместительной терапии. В возрасте 45 лет произведена операция: трансплевральная резекция абдоминального отдела пищевода и кардиального отдела желудка с наложением эзофагогастроанастомоза. В последующие 12 лет состояние больной было удовлетворительным, несмотря на практически ежедневное употребление алкоголя в больших дозах. В это время ежегодно находилась на лечении в стационаре. Проводилась базисная терапия (карсил, эссенциале, ЛИВ-52, витаминотерапия, салуретики). Биохимические печеночные пробы были не изменены. Маркеры гепатита В и С не выявлялись. От пункционной биопсии печени больная категорически отказывалась, хотя при морфологическом исследовании биоптата печени возможно выявление различных форм фиброза
В возрасте 60 лет вновь возникло выраженное кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, которое удалось купировать консервативными методами. Однако в последующем состояние больной стало ухудшаться. В последние 2 года периодически возникали эпизоды выраженной энцефалопатии при сравнительной сохранности функции паренхимы печени, а также эпизоды появления свободной жидкости в брюшной полости. На этом фоне возникло острое массивное кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, которое и привело к смертельному исходу. Клинический диагноз. Цирроз печени, мелкоузловой, активная фаза, дистрофическая стадия. Портальная гипертензия — варикоз вен пищевода осложненный кровотечением тяжелой степени. Энцефалопатия смешанного генеза. Спленэктомия в 1962 г. Состояние после резекции кардиального отдела желудка и абдоминальной части пищевода в 1982 г. На аутопсии. Данных за цирроз печени не обнаружено. Структура печени сохранена. Умеренно выражена зернистая дистрофия гепатоцитов. Портальные тракты расширены за счет разрастания волокнистой соединительной ткани с обычной клеточной инфильтрацией. Имеются признаки перипортального фиброза. Выявляется картина образования множественных тромбов во внутрипеченочных и внепеченочных ветвях воротной вены. Внутрипеченочные ветви воротной вены с утолщенными склерозированными стенками. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода. Расхождение клинического и патологоанатомического диагноза.
Данное наблюдение интересно в нескольких отношениях. Впечатляет длительность течения нецирротического фиброза печени. Если считать за начало заболевания удаление увеличенной селезенки по поводу питопении, то продолжительность болезни составляет более 37 лет. Если расчет вести с возраста 30 лет, когда у больной было выявлено варикозное расширение вен пищевода и желудка, то продолжительность заболевания составляет более 32 лет.
Типичной ошибкой является постановка диагноза цирроза печени у больных с нецирротическим фиброзом. Хотя уже один факт удовлетворительного состояния больной более 30 лет, в течение которых не отмечалось изменений биохимических печеночных проб делали сомнительным диагноз цирроза печени. К тому же показано, что продолжительность жизни больных циррозами печени от момента появления кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка составляет: до 1 года — 80%, до 3-х лет — 40%, до 5-ти лет — 15%. Однако продолжительность жизни ни в одном случае не достигает 10 лет .
Возможна и гипердиагностика нецирротического фиброза печени. Чаще всего это происходит при затруднении оттока из селезеночной вены из-за ее сужения или тромбоза. Подобное состояние чаще всего возникает (как и нецирротический фиброз печени) в возрасте 15-30 лет. При этом наряду с большой плотной селезенкой возникают кровотечения, часто обильные, из появившихся варикозных расширений вен пищевода и вен кардиального отдела желудка.
Лечение и исходы
В последние годы большое внимание уделено поиску препаратов, которые способны тормозить образование в печени коллагена или обеспечивать рассасывание уже синтезированного коллагена. Пока же обсуждают возможность применения при фиброзе печени таких уже известных препаратов как кортикостероиды, интерфероны, простагландины, колхицин. Однако в настоящее время фиброз печени трудно поддается лечению. Обычно консервативное лечение направлено на коррекцию отдельных синдромов заболевания. При выраженном гиперспленизме производят спленэктомию с наложением спленоренального анастомоза. С целью остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка осуществляют эндоскопическое склерозирование варикозно расширенных вен или гастротомию с прошиванием этих вен.
Заболевание протекает значительно доброкачественнее, чем цирроз печени , причем прогноз во многом зависит от вида фиброза. Наиболее тяжелое течение наблюдается при шистосомозе, наиболее легкое — при врожденном фиброзе печени. Продолжительность жизни у 70% больных составляет более 10 лет и у 35% — более 20 лет.
Хотя следует отметить, что ряд авторов приводят более оптимистические данные.
Литература