кахексия
Онкология , психиатрия
Кахексия , или кахексия , является потеря веса , атрофия мышц , усталость , слабость и значительная потеря аппетита в кого — то , кто не активно пытается похудеть.
Кахексия видно у людей, страдающих раком , СПИДом , целиакии , хроническое обструктивное заболевание легких , рассеянный склероз , ревматоидный артрит , застойная сердечная недостаточность , туберкулез , семейной амилоидной полинейропатии , отравления ртутью (Акродиния), болезнь Крона , неочищенные / тяжелой диабета типа 1 диабет , анорексия , гипертиреоз и гормональный дефицит.
Это является положительным фактором риска смерти, то есть , если у человека есть кахексии, вероятность смерти от основного заболевания резко возрастает. Это может быть признаком различных основных заболеваний; когда пациент представляет с кахексии, врач, как правило , рассматривают возможность побочных реакций, рак, метаболический ацидоз , некоторых инфекционных заболеваний (например, туберкулез , СПИД), хронический панкреатит и некоторые аутоиммунные расстройства . Кахексия физически ослабляет пациента в состояние неподвижности , вытекающих из потери аппетита, астении и анемии , и ответ на стандартное лечение, как правило , бедны. Кахексия включает в себя саркопению как часть своей патологии. Термин от греческого κακός Какоса , «плохо», и ἕξις Hexis , «состояние».
Цитокины как медиаторы раковой кахексии
Большинство исследований, посвященных раковой кахексии, за последние два десятилетия были направлены на выявление медиаторов истощения в надежде найти наиболее эффективное лечение. Этот поиск, однако, продолжается до сих пор, и по-прежнему обсуждается количество факторов кахексии, достаточное для начала и развития состояния истощения в больном организме. Тем не менее, исследования этого вопроса выявили несколько ключевых медиаторов кахексии, которые можно разделить на две категории. В первую категорию входят те, что производятся непосредственно раковыми клетками. Липид-мобилизирующий фактор (LMF) – один из примеров этой категории и может быть обнаружен при анализе мочи у больных, страдающих истощением, он действует через бета3-адреноцептор как медиатор липолиза жировой ткани. Он идентичен плазменному протеину Zn-альфа-2-гликопротеину (ZAG) (2). Другим примером служит стимулирующий протеолиз фактор (PIF) – 24 kDa гликопротеин сульфат, способный запускать кахексию через деградацию белка в скелетных мышцах. Вторая категория представлена про-воспалительными цитокинами, включая TNFα, IL-1β, IL-6, IFNγ, которые синтезируются иммунными клетками в ответ на опухоль (1) (Рис. 3). Среди них более всего изучен TNF., ему даже было присвоено название «кахектин» одной из групп ученых, которая впервые его выявила.
Рис. 3 Потенциальные медиаторы мышечного истощения при раковой кахексии.
Возможно ли, что только один TNF способен привести к реализации фенотипа кахексии при раке, остается вопросом. Ясно то, что в случае с жировой тканью, в лабораторных и в естественных условиях, исследования подтверждают важную роль TNF в развитии истощения.
При истощении мышечной ткани, однако, не наблюдается четкой зависимости между хронической стимуляцией этим медиатором и прогрессированием процесса потери ткани. Хотя введение TNF у животных привело к снижению мышечной массы (9), другие исследователи не могли продемонстрировать истощение мышечного белка при введении цитокина в культивированные мышечные эксплантаты (10). Влияние TNF на культивированные мышечные волокна также имело малый эффект на регулирование большой цепочки миозина при том что, миофибриллярный белок считается стандартным маркером мышечного истощения (11). И напротив, другие исследователи, используя похожие культивированные мышечные волокна, наблюдали снижение уровня миозина под воздействием TNF (12). Остается неясным существование подобного противоречия, но это лишь наводит на мысль, что другие про-кахектические факторы действуют как дополнение или совместно с TNF в процессе истощения. Как и TNF, постоянные инъекции IL-1 у животных показали перераспределение белка (13). IL-6 также оказался существенно вовлечен в регулирование фенотипа кахексии при раке (13). Этот цитокин, как известно, регулирует экспрессию печеночных белков острой фазы, которые сами по себе считаются факторами кахексии скелетной мыщцы. Очевидная роль IL-6 в развитии кахексии демонстрируется при использовании модели раковой кахексии у экспериментальных мышей. В этом исследовании было отмечено уменьшение истощения у животных по сравнению с мышами лишенными TNF, IL-1, или IFN-γ генов, отвечающих за развитие рака (14). Однако, поскольку измерялся вес тела, а не мышечная масса, то доказательство значимой роли IL-6 при истощении мышцы в этой модели является проблематичным. Вдобавок к этим факторам возникающая экспрессия IFN-γ опухолевым субстратом также указывает на роль этого цитокина в истощении, но достаточно ли одних этих цитокинов для распада жировой и мышечной тканей – остается загадкой.
Клинический случай
Мужчина 78 лет поступает к врачу с потерей в весе более 20% и имеет прогрессирующий рак поджелудочной железы.
Какие из высказываний верны?
- Истощение скелетной мускулатуры скорее всего приводит к потере веса.
- Атрофия волокон I типа является определяющей характеристикой.
- Убиквитин-протеасомный путь чаще всего подавлен в скелетной мускулатуре пациентов.
- Про-воспалительные цитокины вряд ли играют какую-либо роль в метаболических изменениях скелетной мускулатуры.
Литература