Миотоническая дистрофия штейнерта

Полезная информация о других различных заболеваниях, которые начинаются на букву «Д»: Дебильность, Двухволновый вирусный менингоэнцефалит, Деменция с тельцами Леви, Депрессивный невроз, Дермальный синус, Детский церебральный паралич, Джексоновская эпилепсия, Диастематомиелия (дипломиелия), Дискогенная миелопатия, Дистрофическая миотония Россолимо-Штейнерта-Куршмана, Диабетическая энцефалопатия, Дисциркуляторная энцефалопатия, Диффузное аксональное повреждение головного мозга, Доброкачественная роландическая эпилепсия.

Понятие — дистрофическая миотония Россолимо-Штейнерта-Куршмана

Дистрофическая миотония Россолимо-Штейнерта-Куршмана — заболевание наследственного характера, обладающее медленной степенью развития, которое вызывает образование миотонии в комбинации с деформациями мышечных зон дистрофической природы. В основе представленного недуга находится повреждения миотонин-протеинкиназы. Описываемая болезнь образует в теле больного спазмы, атрофические проблемы мышечной ткани шейного отдела, лицевой области и дистальных районов конечностей, а также пониженный уровень интеллектуальный способностей, аритмию и эндокринологические изменения.

В качестве диагностических процедур специалист используют разнообразные клинические приемы, например: генеалогическое тестирование и анализ ДНК. Для лечения симптомов патологического процесса используются фармакологические средства, направленные против симптоматики отклонения и дальнейшего развития дистрофии мышечной ткани (применяются анаболические стероидные препараты, АТФ и прочее).

Медленно прогрессирующая генетическая болезнь, которая выражается дефектом миотонин-потеинкиназы. В результате развивается миотония и дистрофические изменения мышц. Основными симптомами являются миотонические спазмы, атрофические изменения лицевых и шейных мышц, снижение интеллектуальной функции, аритмия, эндокринная патология, атрофия мускулов дистальных отделов рук и ног. Заболевание диагностируется неврологом, но иногда пациента также консультируют генетик, кардиолог, эндокринолог, гинеколог и андролог. Врач анализирует симптомы, изучает историю болезни проводит неврологический осмотр и назначает дополнительные обследования. Как правило, выполняют генеалогический анализ, исследование ДНК, электромиографию, электронейрографию, исследование гонадостероидов и электрокардиографию. Лечение направлено на купирование симптоматики. Больным назначат прием Фенитоина, Прокаинамида, Хинина, мочегонных препаратов, анаболических стероидов и аденозинтрифосфатной кислоты. Недуг имеет аутосомно-доминантный тип передачи.

Краткие факты

Дистрофическая миотония Россолимо-Штейнерта-Куршмана — наследственный аномальный процесс, который способен попадать в организм ребенка от родителей через аутосомно-доминантный путь. В возрасте от 10 до 20 лет может распространяться классический тип болезни. В редких ситуациях может встречаться врожденная форма недуга, так как ее симптоматика заметна сразу после появления новорожденного на свет. Согласно морфологическим показаниям при описываемом заболевании выделяется комбинация гипертрофических деформаций конкретных мышечных районов вместе с атрофией других участков. Помимо этого, происходит замещение элементов мышечных частиц жировой и соединительной тканью. При исследовании с помощью электромикроскопа разных образцов мышечной ткани можно увидеть деструкцию миофибрилл и нарушения размеров митохондрий.

Основные источники появления миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана

Согласно результатам последних проведённых тестирований генов пациентов с дистрофическим недугом указали на то, что основную роль в патологии играет дефективное расстройство, формирующееся в конкретном геноме, который располагается в девятнадцатой хромосоме. Именно она отвечает за синтезацию миотонин-протеинкиназы. У людей, страдающих описываемым отклонением от нормы, диагностируют серьезное возрастание в размерах некоторых частей гена под названием DMPK. Следует учитывать, что именно от количества повторов данного отдела зависит степень и разновидность описываемой болезни.

Ориентируясь на принятые нормы количество необходимых оборотов, колеблется в районе 5-37. В случае возрастания свыше 50-80, свидетельствует о наличии слабого проявления пагубного процесса, при увеличении показателей в пределе 100-500 — начинается поздняя стадия миотонии, а врожденный тип развивается при отклонении в 500-2000. Многие анализы показывают, что повышение уровня тринуклеотидных повторов прогрессирует, зачастую, в женских клетках на стадии мейоза. Именно поэтому во время передачи недуга от женщины проявляется максимальная тяжелая разновидность заболевания или ее врожденная форма.

В чем проявляется классическая дистрофическая миотония Россолимо-Штейнерта-Куршмана?

Стандартный аномальный процесс берет начало после пятилетнего возраста и может проявиться до 35-летнего периода, но чаще всего клиническая картина болезни появляется в промежутке между 10-ю и 20-ю годами. Симптоматика патологии является сочетанием проблем, возникающим при миотонии с факторами миопатии, нарушениями сердечно-сосудистой системы и ЦНС, а также нарушениями эндокринной структуры и катарактой.

Характерными признаками поражения организма считается формирование спазмов, локализующихся в жевательных мышцах и сгибательном районе кисти. Помимо этого, врачи диагностируют механические рефлексы миотонического плана, которые заметны при постукивании неврологическим инструментом. Главной особенностью миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана принято называть присутствие атрофический нарушений в разных мышечных группах. В тоже время при дальнейшем прогрессировании отмечается постепенное снижение симптоматики вследствие развивающейся дистрофии мышц.

При расположении патологического процесса в зоне лицевой области у больного замечается маскообразная гримаса печального типа. Поражения мышечных тканей ротовой части дают путь к распространению парезов с деформацией голоса и трудностями при глотании. Изменения, характерны для миопатии, могут проявляться даже в дыхательной зоне, что вызывает снижение уровня легочной вентиляции, возникновению припадков апноэ во время сна, застойной или аспирационной пневмонии. Специалисты выделяют дополнительные жалобы пациентов:

• Проблемы в функционировании сердечно-сосудистой системы, фиксируется в 50% случаев.
• Расстройства ЦНС, способные привести больного к легкой форме дебильности.
• Эндокринные нарушения, влияют на работу половой системы — мужчины замечают низкую степень либидо, импотенцию, крипторхизм и т.д, а женщины — сбои менструации, ранний климакс и прочее.
• Деформация структуры волосяного покрова в комбинации с алопецией.
• У представителей мужского пола начинается облысение в височной и лобной зоне.

Симптоматика врожденной формы миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана

В тех ситуациях, когда неврологи диагностируют хронический вариант заболевания, первыми признаками наличия аномалии являются патологические процесс, возникшие еще во внутриутробном периоде. Зачастую, симптоматика проявляется в серьезном понижении двигательной деятельности развивающегося плода, которая замечается во время ультразвукового исследования доктором в сфере гинекологии и акушерства (в периоде третьего триместра беременности). После рождения у ребенка выделяют следующие проблемы:

• Диффузные нарушения мышечной ткани — локализуется в точках мимической, жевательной и глазодвигательных мышечных тканях, а также в мускулатуре дистальных участков конечностей.
• Проблемы при вскармливании.
• Сбои в функционировании дыхательного аппарата.
• Заторможенность прогрессирования моторики.
• Появление олигофрении.

Фиксируется повышенная детская смертность при увеличении симптомов недуга.

Варианты диагностики

При наличии вышеперечисленных жалоб, необходимо в срочном порядке посетить квалифицированного специалиста в сфере неврологии. Для подтверждения заключения, врач предпишет прохождение определенных клинических процедур, например:

• Генеалогическое обследование, которое покажет присутствие аутосомно-доминантной формы наследования патологии.
• ДНК-тест.
• Электромиографическая диагностика.
• Электронейрографическое обследование.
• Проверка половых гормонов.
• Электрокардиографическая оценка.

Помимо этого проводятся консультации у докторов, специализирующихся на проблемах наследственного, кардиологического, эндокринологического, гинекологического и прочих типов.

Способы лечения дистрофической миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана

В настоящее время ученые еще не смогли составить радиальный план для избавления от признаков описываемого заболевания. Больным, страдающим от миотонии дистрофического характера, назначается особое диетическое питание, которое включает низкое содержание калия в продуктах. Помимо этого, врачи предписывают такие процедуры:

• Не находится долгое время на холоде.
• Употребление хинина, фенитоина и прочих медикаментов.
• Прием стероидных фармакологических препаратов, обладающих анаболическими свойствами.
• Назначаются малые дозировки АТФ и витаминные комплексы, в частности витамины группы В.

Лечение миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана

Специалисты проводят симптоматическую терапию. Больным регулируют рацион питания, из которого исключают продукты с повышенным содержанием калия. Чтобы уменьшить миотонические проявления назначают: Хинин, Прокаинамид, Фенитоин, Ацетазоламид, Метиландростендиол, Метандростенол, Аденозинтрифосфатную кислоту, и витамин В.

Профилактика миотонии Россолимо-Штейнерта-Куршмана

Специфические методы профилактики не разработаны. Парам, планирующим беременность, рекомендовано посетить консультацию генетика.

Миотоническая дистрофия (дистрофическая миотония, болезнь Руссолимо-Куршмана-Штейнерта-Баттена) тяжелое наследственное заболевание, первые признаки которого возникают чаще в 16-20 лет. Миотоническая дистрофия характеризуется миотонией, мышечной дистрофией, нарушением сердечной проводимости, катарактой, эндокринными расстройствами. Врожденная форма заболевания может проявляться множественными пороками развития, гипотонией, респираторным дистрессом, умственной отсталостью. Часто наблюдается атрофия мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Из-за атрофии лицевой мускулатуры и сероватого оттенка кожных покровов лицо больного часто приобретает маскообразное угрюмо-печальное выражение. Поражение бульбарных мышц придает носовой оттенок голосу, делает малоразборчивой, монотонной речь, вызывает затруднения глотания, поперхивание. Атрофия, слабость, миотонические спазмы дыхательных мышц приводят к изменению дыхания. Около 30% пациентов с миотонической дистрофией имеют различные психоневрологические отклонения, более чем у 50% больных выявляются нарушения сердечной деятельности. Часто встречаются эндокринные расстройства, поражение глаз, изменение костной системы. Течение заболевания прогрессирующее. Наиболее частым исходом является внезапная смерть.
Тип наследования — аутосомно-доминантный с высокой степенью пенетрантности. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин. Частота встречаемости 1 на 8000 человек.
Ген миотонинпротеинкиназы (DMPK), повреждение которого приводит к миотонической дистрофии, расположен на 19 хромосоме. Он занимает 13 т.п.н. и состоит из 15 экзонов. В 3’-нетранслируемой области гена DMPK содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CTG). В норме регистрируется от 5 до 37 CTG-повторов, а у больных миотонической дистрофией на одной из хромосом присутствует от 50 до 4000 CTG-повторов. Большему числу CTG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала заболевания, а также более быстрый темп его прогрессирования. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) в последующих поколениях.
В нашей лаборатории проводится прямая ДНК-диагностика миотонической дистрофии, которая основана на оценке числа CTG-повторов, локализованных в 3’-области гена DMPK. Диагноз «миотоническая дистрофия» подтверждается в том случае, когда число CTG-повторов превышает 50. Возможно проведение пресимптоматической и дородовой диагностики в семьях, где наблюдаются случаи данного заболевания. Для получения наиболее достоверных результатов необходимо предоставить биологический материал (кровь) больного члена семьи.

Диагностика миотонической дистрофии

Обследование начинается с изучения истории болезни пациента и семейного анамнеза. Диагностика включает в себя:

• лабораторные анализы (на КФК, ГГТ, ФСГ, тестостерон, IgG);
• генетическое тестирование (поиск мутаций в гене DMPK и ZNF9);
• электромиографию;
• биопсию мышц;
• нейропсихологическое обследование;
• МРТ головного мозга;
• кардиологическое обследование.

Обнаружить миотоническую дистрофию в период внутриутробного развития ребенка позволяет антенатальная диагностика (неинвазивное генетическое тестирование).

Медико-генетический центр «Геномед» проводит молекулярно-генетические исследования для обнаружения этого заболевания: поиск мутаций в генах DMPK и ZNF9, пренатальная ДНК-диагностика.

Лечение и профилактика миотонической дистрофии

Заболевание является неизлечимым, однако комплексный подход к терапии позволяет замедлить его прогрессирование. Лечение включает в себя:

• медикаментозную терапию миотонического компонента;
• физическую терапию (ЛФК);
• имплантацию водителя сердечного ритма;
• удаление хрусталика (при катаракте);
• хирургическое лечение (апноэ сна).

Профилактика повторных эпизодов миотонической дистрофии в семьях с отягощенным анамнезом заключается в проведении предимплантационной и пренатальной ДНК-диагностики.

Наиболее распространенной нозологической формой миотонии является атрофическая миото­ния (частота 1 на 10 000). Возраст начала заболева­ния — 10-30 лет. Поражаются скелетные мышцы, гладкие мышцы и миокард. Миотония является ос­новным симптомом на ранней стадии, но по мере прогрессирования заболевания на первое место вы­ступает мышечная слабость и атрофия мышц. Уро­вень КФК плазмы обычно в норме или слегка повы­шен. При вовлечении дыхательных мышц снижает­ся ЖЕЛ. Гипокинезия ЖКТ повышает риск аспирации. Атония матки удлиняет продолжитель­ность родов и увеличивает риск задержки в матке фрагментов плаценты. Задолго до появления дру­гих симптомов заболевания могут отмечаться такие сердечно-сосудистые нарушения, как предсердные аритмии и различные виды блокад. На поздней ста­дии заболевания может значительно ухудшиться сократительная функция миокарда. Иногда возни­кает хроническая гипоксемия, являющаяся причи­ной легочного сердца. У некоторых больных возни­кают и иные нарушения, в том числе пресенильная катаракта, залысины на лбу и на висках, повышен­ная сонливость и апноэ во сне, а также эндокринные расстройства — недостаточность надпочечников, по­ловых желез, поджелудочной железы, гипотиреоз.

Лечение атрофической миотонии преимущест­венно симптоматическое, но в некоторых случаях целесообразно применять фенитоин — препарат, действующий на мембраны мышечных клеток. Фе­нитоин не усугубляет нарушения проводимости сердца. При гемодинамически значимых и прогрес­сирующих нарушениях проводимости показана ус­тановка электрокардиостимулятора.

Повышен риск аспирации, а также послеопера­ционной сердечной и дыхательной недостаточно­сти. Чувствительность даже к небольшим дозам опиоидов и седативных препаратов может быть чрезвычайно высока, поэтому их не следует вклю­чать в схему премедикации. Следует предпринять все меры для профилактики аспирации (глава 15). Регионарную анестезию проводить можно, но сле­дует иметь в виду, что она не предотвращает миото-нические сокращения. Общая анестезия может вы­звать выраженное угнетение дыхания и кровообра­щения. Выраженные нарушения проводимости сердца, требующие электрокардиостимуляции, мо­гут развиться даже у больных без явной мышечной слабости. Сукцинилхолин противопоказан, посколь­ку он может провоцировать миотонические сокра­щения мышц. Возникший тризм будет препятство­вать открыванию рта, необходимому для интуба­ции трахеи, а миотоническое сокращение дыхательных и гортанных мышц могут затруд­нить или даже сделать невозможной масочную ИВЛ. Предполагают определенную связь между миотонией и злокачественной гипертермией, но четких доказательств тому нет. Реакция на недепо­ляризующие миорелаксанты обычно не изменена. Вместе с тем недеполяризующие миорелаксанты не всегда предотвращают или устраняют миотониче­ские сокращения. Согласно мнению одних специа­листов, устранение остаточного действия миоре-лаксантов с помощью ингибиторов АХЭ может ин­дуцировать миотонические сокращения, в то время как другие не смогли подтвердить это наблюдение. В любом случае, применение недеполяризующих миорелаксантов короткого действия устраняет не­обходимость в ингибиторах АХЭ. Послеоперацион­ная дрожь, часто возникающая после ингаляцион­ной анестезии, может индуцировать миотонические сокращения в палате пробуждения. Небольшие дозы меперидина позволяют предотвратить дрожь и вызванные ею миотонические сокращения.