Недостаточность надпочечников

Надпочечники — это пара эндокринных желез, которые сверху прилегают к почкам на уровне 6—7 грудного позвонка. Они имеют сложное зональное строение, в котором разграничивают мозговой слой, клубничковую, пучковую, сетчатую зону коры. Клетки зон производят гормоны с разными функциями:

• адреналини норадреналин— принимают участие в регулировании деятельности сердечно-сосудистой системы;

• альдостерон— принимает участие в регулировании водносолевого обмена;

• кортизол— регулирует жировой, белковый, углеводный обмен;

• андрогены— влияют на половое развитие и половую идентификацию.

Нормальная работа надпочечников может быть нарушена инфекциями, опухолями, аутоиммунными заболеваниями, генетическими нарушениями, медикаментозным лечением. Это приводит к недостатку или избытку гормонов надпочечников, что, в свою очередь, — причина локальных сбоев в работе организма, которые постепенно переходят в системные и угрожают не только здоровью, но и жизни человека.

Роль гормонов надпочечников настолько важна, что учёные, раскрывшие их роль в организме, — Э. Кендалл, Ф. Хенч, Т. Райхштайн — были удостоены Нобелевской премии по медицине и физиологии.

Главные исследуемые гормоны: функции, норма, на что указывают отклонения от нормы

Введение

При изучении методов лучевой диагностики заболеваний эндокринной системы необходимо отметить, что основным диагностическим критерием и оценкой степени тяжести заболевания является концентрация гормонов, определяемых в большинстве случаев с помощью радиоиммунного анализа (РИА). При диагностике заболеваний желез внутренней секреции в лекции будут изложены часть вопросов синтеза и метаболизма основных гормонов, их нормативы по концентрации в исследуемых биологических средах и их изменения при соответствующей эндокринной патологии. Лучевая диагностика заболеваний гипофиза.

Лучевая диагностика заболеваний гипофиза

Гипофиз располагается в центре турецкого седла. Визуализируется в виде бобовидного образования с прямым или слегка вогнутым верхним контуром (выпуклым только в периоде полового созревания или во время беременности). Высота гипофиза во фронтальной плоскости – 2-7 мм, ширина (поперечный размер) –12,9 мм ± 1.6 мм. Зона гипофиза в коронарной проекции равна 93± 1,6 мм2. Размеры гипофиза могут варьировать во время: беременности до 12 мм, у детей (до 10 мм у девочек, до 8 мм у мальчиков). Центрально в верхней части гипофиза регистрируется его ножка (воронка) шириной менее 4 мм. В норме аденогипофиз и нейрогипофиз большинством методов лучевой диагностики не дифференцируются.

Характеристика основных гормонов. Гормональная активность гипофиза может определяться методом радиоиммунного анализа:

Классификация заболеваний гипофиза

Опухоль турецкого седла бывает весьма разнообразной как по гистологической структуре, так и по локализации. Различают опухоли по:

1. Локализации:

   1. Эндоселлярные – типично наличие округленного расширения просвета турецкого седла, спинка которого истончена, а иногда и вовсе не видна. Вход в турецкое седло расширен, углубление дна сравнительно небольшое, спинка может быть укорочена.

   2. Супраселлярные – приводят к изменению цистерн. При больших опухолях могут наблюдаться признаки прорастания 3-го желудочка мозга.

   3. Параселлярные – вызывают изменения в костях свода черепа.

   4. Ретроселлярные – разрушают спинку седла и задние отклоненные отростки. Спинка седла вначале истончается, отдавливается вперед, иногда может надламываться. К таким опухолям относятся аденома гипофиза, краниофарингиома, опухоль зрительного нерва.

2. Гистологической структуре:

   1. Ацидофильная аденома проявляется гигантизмом или акромегалией,

   2. Базофильная – проявляется в форме болезни Иценко-Кушинга,

   3. Хромофобная – протекает в виде синдрома адипозогенитальной дистрофии.

При больших размерах аденом могут выявляться признаки сдавления нервных образований: расстройства зрения и другие неврологические нарушения.

Аденокарцинома гипофиза развивается из ткани аденогипофиза, характеризуется быстрым инфильтративным ростом, множественными метастазами.

Алгоритм исследования при заболеваниях гипофиза. Анализ крови на специфические гормоны (функциональные пробы) → Прицельная рентгенография области турецкого седла → рентгеновская компьютерная томография / МРТ.

Рис. 1. Прицельная рентгенограмма области турецкого седла в боковой проекции. Визуализируется увеличение размеров и деструкция спинки турецкого седла (стрелка).

Рентгенологические признаки изменений турецкого седла при объемном образовании (аденоме) гипофиза:

1. остеопороз,

2. увеличение размеров,

3. деформация,

4. истончение крыловидных отростков,

5. деструкция.

РКТ при объемном образовании (аденоме) гипофиза: фронтальные срезы производятся толщиной до 2 мм, т.к. эндоселлярные опухоли могут быть не видны в толще горизонтальных срезов. Хорошо выявляются опухоли с супраселлярным ростом.

Акромегалия. Акромегалия – заболевание, обусловленное гиперпродукцией СТГ за счет эозинофильной аденомы гипофиза и диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов.

Диагностика. Соматотропин-ингибирующий глюкозный тест с уровнем СТГ > 2 нг/мл. Rg-признаки аденомы гипофиза, размеры черепа увеличены, утолщены кости свода, повышена пневматизация придаточных полостей носа.

Болезнь Кушинга. Болезнь Кушинга обусловлена гиперсекрецией АКТГ гипофизом и двухсторонней гиперплазией надпочечников.

Диагностика. Секреция кортизола не подавляется низкими, но подавляется высокими дозами дексаметазона менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем, уровень АКТГ нормальный или повышенный. Дифференциальная диагностика – см. алгоритм исследования при синдроме Кушинга.

Кортизол

Кортизол, или соединение F, производит пучковая зона коры надпочечников. Его синтез — цепь превращений из холестерола в прегненолон, далее — в прогестерон, кортикостерон, который развивается в кортизол.

Кортизол — активный участник белкового, липидного, углеводного обмена. Он формирует в печени запасы гликогена — «энергии про запас», влияет на синтез клеточных ферментов, водно-солевой баланс. Почти каждая клетка имеет рецепторы для кортизола, потому его действие на организм обширно и выраженно.

Кортизол называют гормоном стресса, потому что он формирует защитную реакцию на внешнюю угрозу и ответственен за:

• повышение артериального давления;

• усиление сердцебиения;

• тонус сосудов;

• работу мышц (снижает в мышцах расход глюкозы и заимствует её у других органов).

Все эти реакции направлены на физическую работу — бег, борьбу и подобные, т. е. остались на уровне древнего человека. Однако современный человек не может спастись от стресса бегством, потому глюкоза накапливается в мышцах, что грозит развитием сахарного диабета. В то же время органы, отдавшие глюкозу, «голодают» — и человек начинает больше есть сладкого, мучного, что ведёт к ожирению.

Кортизол понижает число лейкоцитов в крови. Это приводит к ослаблению иммунного ответа, что хорошо при аллергических реакциях, но плохо при заживлении ран и воспалительных процессах.

Учёными выявлена связь между уровнем гормона и целой группой нестабильных психических состояний, например — депрессией и тревожными состояниями. Высокий уровень гормона в течение долгого времени приводит к угасанию полового влечения, а у женщин — к нарушению менструаций и даже полному их прекращению.

Причины отклонения от нормы уровня кортизола

Понижение или повышение уровня кортизола вызывают множество причин. Так, низкий уровень — причина проблем с гипофизом или самими надпочечниками, щитовидной железой, при гепатите и циррозе печени.

Высокий могут провоцировать опухоли, продуцирующие адренокортикотропный гормон, патологии щитовидной железы, лекарства определённого типа, цирроз печени. Повышение уровня происходит при депрессии, некомпенсированном сахарном диабете.

Последствия, симптомы стабильно повышенного, высокого уровня кортизола:

• центральное ожирение при тонких руках и ногах;

• тонкая кожа со склонностью к гематомам;

• мышечная слабость, особенно в области плеч и бёдер;

• высокое кровяное давление;

• сахарный диабет или непереносимость глюкозы;

• покрасневшее, округлившееся лицо;

• немотивированные или слабо мотивированные перепады настроения;

• повышенная жажда и частое мочеиспускание.

Последствия, симптомы пониженного, низкого уровня кортизола (нарастают постепенно):

• усталость и головокружение;

• потеря веса;

• мышечная слабость;

• изменение цвета на отдельных участках кожи (потемнение).

Важно! Низкий уровень кортизола (болезнь Аддисона) потенциально опасен для жизни и требует срочного обследования у эндокринолога.

Норма кортизола в спокойном состоянии, отклонения:

• утром — 101,2–535,7 нмоль/л;

• вечером — 79,0–477,8 нмоль/л;

• у беременных в 3-м триместре — в 2—5 раз выше обычной нормы;

• в стрессовых и критических ситуациях — до 10 раз выше нормы.

Как сдать биоматериал и подготовиться к исследованию

Уровень гормона определяют по общему/биохимическому анализу крови, анализу мочи. Сдавать кровь на кортизол для исследования нужно утром (до 10 часов), натощак — последний приём пищи должен происходить за 8 и более часов до забора крови. В день, предшествующий сдаче крови, нужно избегать психо-эмоционального, физического напряжения, употребления алкоголя.

Достоверность диагноза требует нескольких проб, чтобы исключить случайное, вызванное внешними факторами повышение/понижение. При потенциально высоком уровне гормона кровь сдают и вечером, после 17 часов, соблюдая те же рекомендации, что и утром.

Анализ мочи на уровень кортизола обычно делают, чтобы диагностировать функциональность надпочечников. Для исследования берут до 120 мл объёма, собранного в течение суток.

Результат исследования крови предоставляется через 24 часа, при срочной необходимости — через 2—3 часа; исследования мочи — через 3—5 дней. Скорость исследования зависит от загруженности и оборудования лаборатории. Точность результатов — высокая.

Альдостерон

Альдостерон — стероидный гормон. Его главная функция — регулировать содержание соли и воды в организме, чей уровень напрямую влияет на кровяное давление.

Гормон воздействует на почки и толстую кишку, увеличивает количество натрия, реабсорбированного в кровоток, и натрия, выделяемого с мочой. Альдостерон вызывает реабсорбцию (обратное всасывание) воды вместе с натрием, что увеличивает объём крови, а с ним — кровяное давление.

Альдостерон входит в группу связанных гормонов ренин-ангиотензин-альдостерон. Система активируется, если снижается приток крови к почкам. Альдостерон увеличивает реасорбцию соли и воды из почек в кровоток, тем самым увеличивая объём крови, восстанавливая уровень соли и кровяное давление.

Причины изменения уровня альдостерона

Самая частая причина высокого уровня гормона — избыточное производство, вызванное первичным гиперальдостеронизмом (синдромом Конна). Синдром развивается на фоне диффузного отёка, гиперплазии надпочечников или небольшой, всегда доброкачественной опухоли в железе (аденома надпочечников). Иногда гиперальдостеронизм — наследственное заболевание.

Последствия, симптомы повышенного уровня альдостерона:

• увеличение объёма крови сверх нормы;

• низкий уровень калия в крови (около 1/3 обследуемых с гиперальдостеронизмом);

• высокое кровяное давление — в этом случае оно не реагирует на несколько препаратов для регуляции давления;

• в отдельных случаях — судороги, сильная жажда, слабость.

Последствия, симптомы низкого уровня альдостерона:

• снижение артериального давления;

• вялость;

• повышение уровня калия в крови.

Нормы альдостерона для людей после 15 лет (для детей и подростков не установлены):

Российская ассоциация эндокринологов рекомендует диагностировать первичный гиперальдостеронизм при АРС ≥ 50; в международной практике — при АРС ≥ 30.

Для подтверждения диагноза требуется повторное исследование, т. к. есть множество факторов, которые приводят к ложноположительному и ложноотрицательному результатам. Среди них — гиперкалиемия, влияние лекарств, почечная недостаточность, гипокалиемия, беременность и другие.

Как сдать биоматериал и подготовиться к исследованию

Примерно за 2 недели—месяц до исследования нужно придерживаться низкоуглеводной диеты, не принимать мочегонные, антигипертензивные препараты (после консультации с врачом), пероральные контрацептивы, , стероидные препараты, эстрогены.

За неделю до исследования прекращают приём ингибиторов ренина. За 3 дня — исключают физическое, психо=эмоциональное перенапряжение. А за 3 часа до сдачи крови нужно воздержаться от курения.

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — гормон-предшественник тестостерону и эстрадиолу. Он вырабатывается из холестерина во внешнем слое надпочечников, циркулирует в крови, присоединяясь к сере в виде сульфата дегидроэпиандростерона, чтобы предотвратить расщепление гормона.

У женщин дегидроэпиандростерон является важным источником эстрогенов в организме: он обеспечивает около 75 % эстрогенов до менопаузы и 100 % эстрогенов в организме после менопаузы.

Последние научные исследования показывают, что ДГЭА улучшает чувствительность к инсулину, повышает клеточный иммунитет, костный метаболизм, сексуальную функцию, физическую силу, обеспечивает нейропротекцию, улучшает когнитивные функции и память. Нормальная секреция гормона — это ещё и молодой, здоровый, привлекательный внешний вид мужчины и женщины, их сексуальная привлекательность и активность.

С возрастом уровень гормона снижается — это учитывается при исследовании.

Причины изменения уровня дегидроэпиандростерона:

• доброкачественные и злокачественные опухоли надпочечников;

• гиперплазия надпочечников;

• опухоли гипофиза;

• поликистоз и другие патологии яичников.

Последствия, симптомы повышенного уровня дегидроэпиандростерона:

• отсутствие менструации;

• оволосение по мужскому типу у женщин;

• множество прыщей;

• выпадение волос;

• проблемы с зачатием и вынашиванием детей;

• у мужчин — облысение;

• у женщин — аномально маленькая грудь, увеличение адамова яблока;

• у детей — раннее половое развитие, в том числе чрезвычайно раннее появление вторичных половых признаков (волос) в лобковой зоне и под мышками.

Последствия, симптомы низкого уровня дегидроэпиандростерона:

• сахарный диабет;

• слабоумие;

• низкое сексуальное влечение или полное его отсутствие;

• остеопороз, ослабленные кости;

• волчанка;

• синдром хронической усталости;

• патологическое снижение иммунитета.

Как сдать биоматериал и подготовиться к исследованию

Для исследования сдают венозную кровь. За 2 часа до забора крови не курить, не есть, при необходимости можно пить чистую воду без газа.

За 2 суток — после консультации с врачом! — не принимать стероидные, тиреоидные гормоны, по возможности исключить физические и психо-эмоциональные перегрузки.

Стоимость услуг в СЗДЦМ

Цена на исследование уровня гормона в организме зависит от сложности анализа, скорости исследования — при срочности результата стоимость повышается.

Все отделения Северо-Западного Центра доказательной медицины предлагают доступные и экономически обоснованные цены на исследование гормонов. Вы заплатите за точные результаты, не требующие перепроверки и корректировки.

Где сдать анализы

Сеть медицинских центров и лабораторных терминалов АО «СЗЦДМ» охватывает Петербург, Новгород, Ленинградскую область, Калининград, Псков.

Чтобы найти ближайшее к вам отделение, воспользуйтесь выпадающим меню на верхней панели, интерактивной картой или таблицей. В меню и на карте можно кликнуть на выбранный объект — и вы получите полную информацию о местонахождении, часах и днях приёма. Карту можно открыть в ЯндексКартах, чтобы удобно рассчитать маршрут.

В любом отделении вас встретят квалифицированные и внимательные сотрудники, стерильная чистота, вам будет предоставлен современный уровень обслуживания и диагностики.

Мы приглашаем вас пройти исследования на уровень гормонов надпочечников в СЗЦДМ!

Помните, что раннее обнаружение проблемы — залог полного и скорого успеха в её определении. Будьте здоровы!

Распространенность

Первичная надпочечниковая недостаточность встречается редко: по данным отечественных авторов, у 1 на 4000-6000 госпитализированных больных. Американские эндокринологи приводят данные о 39-60 случаев надпочечниковой недостаточности на 1 миллион населения. Хроническая надпочечниковая недостаточность (ХНН) чаще встречается у мужчин; соотношение мужчин и женщин, страдающих этим заболеванием, — 2:1. По данным немецких врачей — Oelkers и его коллег — средний возраст, в котором диагностируется заболевание, — 40 лет (от 17 до 72).

Прогноз

До начала применения глюкокортикоидов продолжительность жизни у больных с недостаточностью надпочечников составляла менее 6 месяцев. Сегодня, при своевременной диагностике и адекватной заместительной терапии, у больных с аутоиммунным адреналитом продолжительность жизни не отличается от таковой здорового человека. При надпочечниковой недостаточности иной этиологии прогноз определяется основным заболеванием.

Режим

Аддисонов синдром не позволяет больным заниматься тяжелым физическим трудом. Любое стрессовое состояние (инфекция, физическое или умственное перенапряжение и др.) требует увеличения приема глюкокортикоидов. Принцип диспансерного наблюдения в отношении этих больных должен соблюдаться неукоснительно. Все пациенты с синдромом Аддисона снабжаются специальной памяткой, в которой указан рациональный график приема кортикостероидов и оптимальные для данного больного разовая и суточная дозы различных кортикостероидных препаратов. На случай ургентной ситуации должны быть наготове глюкокортикоиды для парентерального введения. Также должна быть подготовлена предупреждающая информация для медиков на случай, если больной не сможет самостоятельно изложить сведения о своей болезни. Пациенты должны знать, что им необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении слабости, недомогания, повышении температуры, болях в животе, диарее и других признаках ухудшения состояния. Запрещаются употребление алкоголя, прием барбитуровых снотворных, а также использование щелочных минеральных вод для запивания таблеток, содержащих кортикостероиды.

Болезнь Грейвса. Антитела к рецептору тиреотропного гормона.

Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) экспрессируется преимущественно на поверхности тиреоидных фолликулярных клеток, но также на лимфоцитах, адипоцитах и фибробластах. Тиреотропный гормон является регулятором активности щитовидной железы. Сигнал от рТТГ запускает продукцию тиреоидных гормонов и рост тиреоидных фолликулярных клеток. Избыточная активация рТТГ аутоантителами при болезни Грейвса объясняет появление тиреотоксикоза и зоба при этом заболевании. Молекула рТТГ состоит из А и Б субъединиц гликопротеина. Эффект связывания аутоантител с рТТГ может быть разнонаправленным. Так, экстрацеллюлярная А субъединица рецептора распознается тиреоидными стимулирующими антителами, в то время как антитела, распознающие субъединицу Б, локализованную вблизи клеточной поверхности, действуют как функционально блокирующие антитела.

Стимулирующие антитела составляют основу болезни Грейвса – диффузного токсического зоба. Блокирующие антитела связываются с рецептором, но не вызывают его конформационных изменений, требуемых для сигнальной трансдукции. Они препятствуют связыванию ТТГ с рецептором, в результате чего возникает снижение тиреоидной функции. Блокирующие антитела были найдены у пациентов с атрофическим тиреоидитом Хашимото и у больных с болезнью Грейвса, протекающей с офтальмопатией. Блокирующая активность аутоантител может отчасти объяснить колебания тиреоидной функции, наблюдаемой у больных с болезнью Грейвса, и отсутствие корреляции между титром антител к рецептору тиреотропина и тиреоидной функцией. Блокирующие антитела могут проходить сквозь плаценту и вызвать транзиторный врожденный гипотиреоз. Наконец, выявлены нейтральные аутоантитела к рТТГ, которые связываются с рецептором, но блокируют связывание тиреотропина или других рецепторных антител. Нейтральные антитела отмечаются у пациентов с болезнью Грейвса. Их патогенетическое значение остается неустановленным.

Для выявления аутоантител к рТТГ в настоящее время используются радиоиммунный метод, ИФА и иммунохимический метод в ряде анализаторов закрытого типа. Хотя методы обладают высокой корреляцией между собой, однако ни один из них не позволяет уточнить присутствие в сыворотке крови стимулирующих или блокирующих антител. Для этой цели был разработан функциональный тест на культурах тиреоцитов животных или LATS-тест, от английского «long acting thyroid stimulator». В его основе лежит увеличение концентрации цАМФ в тиреоцитах под действием сыворотки больного, добавляемой в культуральную среду. В связи с трудоемкостью и сложностью стандартизации этот метод LATS используется только в исследовательских лабораториях.

Имеется четыре возможных клинических показания для определения антител к рецептору тиреотропина:1) диагностика транзиторной тиреоидной дисфункции у новорожденных от матерей с тиреотоксикозом и прогнозирования неонатальной болезни Грейвса; 2) выявление аутоиммуного генеза у больных с изолированной офтальмопатией без классических тиреоидных проявлений (эутиреоидная болезнь Грейвса); 3) предсказание рецидива тиреотоксикоза после прекращения 12-месячного цикла антитиреоидной терапии; 4) определение причины послеродового тиреотоксикоза.

Антитела к рТТГ высокоспецифичны, так как они крайне редко отмечаются у здоровых людей. В то же время, клиническая чувствительность составляет около 80%. То есть негативный результат определения аутоантител не позволяет исключить заболевание. Частично низкая чувствительность методов связана с тем, что аутоантитела к рецептору присутствуют в сыворотке в очень малой концентрации, на несколько порядков ниже, чем уровни аутоантител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе.

Сахарный диабет 1 типа. Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA-диабет).

Антитела к островковым клеткам.

Антитела к островковым клеткам (АОК или «islet cell antibodies»- ICA) направлены против ряда цитоплазматических антигенов β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, которые синтезируют инсулин. Использование метода непрямой иммунофлюоресценции для выявления антител к островковым клеткам (ICA) имеет хорошую чувствительность и специфичность для диагностики дебюта сахарного диабета 1, что позволяет использовать этот тест в качестве референтного метода.

Антигенами антител к островковым клеткам является обширная группа мембранно-ассоциированных и цитоплазматических белков островковых клеток, причем ряд антигенов общие для эндокринной и нервной ткани. Среди данного семейства хорошо изучены несколько основных антигенов, таких как глютамат-декарбоксилаза (ГДК), эндогенный инсулин и тирозиназа (IA-2) и около 20 минорных антигенов.

Непосредственная роль АОК в разрушении островковых клеток при сахарном диабете остается спорной, однако была подтверждена способность антител фиксировать комплемент на островковых клетках, а также нарушать высвобождение инсулина. В то же время антитела к островковым клеткам поджелудочной железы могут быть обнаружены у 0,1-0,5% контрольной популяции без признаков диабета на момент обследования.

Антитела к островковым клеткам находят у 70-85% пациентов с сахарным диабетом на момент установления диагноза. Встречаемость значительно снижается с увеличением длительности заболевания и возраста дебюта болезни. Около 5-10% пациентов с симптоматикой сахарного диабета 2 типа могут иметь АОК на фоне инсулино-зависимой формы диабета взрослых (LADA), которая является разновидностью аутоиммунного диабета. Антитела к островковым клеткам могут служить важным предиктором заболевания среди родственников первой степени родства (сиблингов). Среди них 3-5% оказываются положительными, в то время как в общей популяции частота антител не превышает 0,4%. Риск заболевания брата или сестры максимален в течение 5 лет от заболевания пробанда.

Антитела к глютамат-декарбоксилазе (ГДК- GAD-антитела).

Глютамат-декарбоксилаза (ГДК – GAD англ.) является ферментом, участвующим в синтезе гамма-оксибутировой кислоты, которая контролирует освобождение инсулина из секреторных гранул β-клеток поджелудочной железы. Глютамат-декарбоксилаза не является специфичной для β-клеток поджелудочной железы, поскольку присутствует в нервной системе и семенных железах. Фермент глютамат-декарбоксилаза массой 65 кДа является основной мишенью аутоантител у больных сахарным диабетом, латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA), диабетом беременных и при синдроме «ригидного человека».

При дебют сахарного диабета у детей старше 5 лет на антитела к глютамат-декарбоксилазе серопозитивны 70-90% пациентов. С момента дебюта заболевания титры и встречаемость аутоантител постепенно снижаются. Антитела к глютаматдекарбоксилазе выявляются задолго до развития заболевания, и в комбинации с другими серологическими маркерами могут использоваться для предсказания дебюта заболевания. В комбинации с антителами к инсулину, IA-2 и ICA, выявление антител к ГДК/GAD указывает на риск развития сахарного диабета у брата или сестры заболевшего, достигающий 90%. Выявление антител к ГДК в сыворотке может использоваться для идентификации лиц с риском сахарного диабета и для дифференциального диагноза между диабетом 1 и 2-го типов, особенно у лиц с ожирением. Антитела к ГДК/GAD отмечаются у 40% пациентов с LADA-диабета. Распространенность антител к ГДК при диабете беременных составляет 5-10%.

Наконец, аутоантитела к ГДК отмечаются при редких аутоиммунных паранеопластических синдромах, сопровождающихся поражением центральной нервной системы. Прежде всего это синдром «ригидного человека» (stiff–person syndrome, англ.), характеризующийся прогрессирующей ригидностью нижних конечностей, судоргами и эпилепсией. Синдром регидного человека может сочетаться с тимомой и мелкоклеточным раком легкого. Сахарный диабет 1 типа также обычно присутствует наряду с неврологической симптоматикой.

Антитела к глютамат-декарбоксилазе встречаются при многих аутоиммунных эндокринопатиях, наиболее частыми среди которых являются тиреоидит Хашимото и диффузный токсический зоб, целиакия и болезнь Аддисона.

Антитела к к тирозин-фосфатазе ( анти-IA2).

Нейроэндокринный антиген IA-2 (ICA512) является тирозин-фосфатазой, которая участвует в регуляции секреции инсулина. Антиген накапливается в секреторных гранулах нейроэндокринных клеток, а также бета клеток островков Лангерганса, где он участвует в регуляции секреции инсулина. Антитела к тирозин-фосфатазе IA-2 являются маркером сахарного диабета 1 типа и отмечаются у 50-70% пациентов у детей и подростков в дебюте заболевания. Как и встречаемость других серологических маркеров сахарного диабета, их встречаемость падает после дебюта заболевания. Антитела к IA2 используются в прогнозировании развития сахарного диабета у родственников больных, совместно с выявлением антителами к GAD, ICA и антителами к инсулину (Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2)). В связи с низкой встречаемостью, выявление антител к тирозин фосфатазе не обладает достаточной информативностью при минорных клинических формах сахарного диабета

Антитела к эндогенному инсулину.

Инсулин играет основную роль в регуляции содержания сахара в крови, кроме того он влияет на метаболизм липидов в организме. Он синтезируется β-клетками островков Лангерганса в виде прогоромона, после чего секретируется в соответствии с физиологической потребностью.

Антитела к эндогенному инсулину являются самым ранним маркером сахарного диабета и могут отмечаться в крови пациентов задолго до развития первых клинических симптомов заболевания. Выделяют антитела к эндогенному инсулину, которые являются маркером сахарного диабета у детей, и антитела к экзогенному инсулину, которые появляются в ходе инсулинотерапии. Появление антител к экзогенному инсулину затрудняет детекцию аутоантител, поэтому выявление антител к эндогенному инсулину в диагностических целях возможно только до начала инсулинотерапии. Аутоантитела, определяемые до назначения препаратов инсулина, т.е к эндогенному инсулину, присутствуют у 40-90% больных с клиническим дебютом сахарным диабетом, причем у детей младше 10 лет встречаемость аутоантител значительно выше, по сравнению со взрослыми пациентами. Титр антител обратно пропорционален возрасту и уменьшается по мере разрушения β-клеток в ходе заболевания. При прогнозировании заболевания у близких родственников больных отмечается зависимость между выявлением антител к инсулину и риском развития диабета, но вероятность заболевания значительно увеличивается если антитела к инсулину выявляются в комбинации с другими антителами к островковым антигенам. Антитела к инсулину могут быть найдены при аутоиммуных полиэндоринопатиях, при некоторых других аутоиммуных заболеваниях.

Болезнь Аддисона. Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника.

Аутоиммунный адреналит или аутоиммуное поражение надпочечников является наиболее частой формой первичной надпочечниковой недостаточности или болезни Аддисона. Заболевание характеризуется дефицитом продукции глюкокортикоидов и минералкортикоидных гормонов результате разрушения надпочечников аутоиммунным процессом. Болезнь Аддисона может быть частью аутоиммуного полиэндокринного синдрома, сочетающего аутоиммунное поражение нескольких эндокринных желез.

Серологическим маркером разрушения надпочечников являются аутоантитела, реагирующие с ферментами стероидогенеза коры надпочечников. Ферменты стероидогенеза обеспечивают окисление гормональных предшественников и локализуются в цитоплазме клеток всех трех слоев коры надпочечников. Антитела против стероидпродуцирующих клеток коры надпочечника представлены иммуноглобулинами класса IgG и способны фиксировать комплемент. Основной мишенью антител к коре надпочечников является 21-гидроксилаза. Кроме того, в надпочечниках представлены другие ферменты стероидогенеза – 17 альфа-гидроксилаза и фермент р450scc.

Чувствительность серологического обследования при болезни Аддисона в зависимости от длительности заболевания составляет 60-80%, а специфичность — 95-100%. При надпочечниковой недостаточности вследствии туберкулеза антитела отмечаются в 4-6% случаев, у здоровых лиц встречаемость не превышает 0,5%. Определение антител к стероидной 21-гидроксилазе у больных в дебюте аутоиммунной болезни Аддисона чаще дает положительный результат, чем у больных с длительным течением заболевания. Кроме того антитела к коре надпочечников и антитела к 21-гидроксилазе выявляются при аутоиммунных полиэндокринопатиях 1 и 2-го типов.

Особое значение имеет определение аутоантител у пациентов с аутоиммунными полиэндокринопатиями для прогнозирования развития надпочечниковой недостаточности. Может быть рекомендовано выявление аутоантител к коре надпочечников у больных с диабетом Iтипа моложе 10 лет, у родственников первой степени родства лиц, страдающих болезнью Аддисона и у лиц с первичной недостаточностью яичников. Повышенный титр антител к коре надпочечников, мужской пол, наличие хронического кандидоза кожи и слизистых и/или гипопаратиреоза указывают на высокий риск развития надпочечниковой недостаточности как компонента полиэндокринопатии 1 или 2 типов. У этих пациентов необходимо регулярно обследовать функцию коры надпочечников с интервалами каждые 6-12 месяцев для того, чтобы предупредить жизнеугрожающие адреналовые кризы и начало ранней заместительной терапии.

Антитела стероидпродуцирующим клеткам яичка.

Антитела стероидпродуцирующим клеткам яичка связываются со своими антигенами в цитоплазме клеток Лейдига, основным продуктом синтеза которых в организме мужчин является тестостерон. Цитоплазма клеток Лейдига богата двумя ферментами стероидогенеза, а именно р450с17 (17-гидроксилаза) и фермент р450scc, которые принимают активное участие в синтезе тестостерона.

Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичника и яичка находят в 80-95% случаев у больных первичным гипогонадизмом (гипергонадотропный гипогонадизм) при отсутствии кариотипических аномалий (нормальном хромосомном наборе). Также аутоантитела могут отмечаться у больных при полоэндокринопатиях, т.е. сочетаниях нескольких аутоиммунных эндокринопатий у одного человека. Так сочетание клиники надпочечниковой и гонадной недостаточности между собой можно подтвердить сочетанным обнаружением аутоантител к нескольким ферментам стероидогенеза.

Аутоантитела можно изредка обнаружить у лиц со вторичной аменорреей без признаков болезни Аддисона. У этих больных часто выявляются антитела к стероид-продуцирующим клеткам надпочечников (см. описание теста), которые указывают на высокий риск развития аутоиммунной болезни Аддисона. Выявление аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам у мужчин, направленные к р450scc, применяются для диагностики аутоиммунной тестикулярной недостаточности и задержкой полового развития.