Синдром Маршалла (G.S. Marshall), или PFAPA-синдром (Periodic Fever, Aphtousis stomattis, Pharingitis, cervical Adenitis), ‒ периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит ‒‒ был впервые описан в 1987 г. . В симптомокомплекс заболевания входит лихорадка до 40° С с ознобом, лихорадочный приступ продолжается около 5 дней, в дальнейшем температура самостоятельно снижается. Заболевание носит цикличный характер, с интервалами между приступами от 2 до 12 нед. . Дебют заболевания наблюдается обычно в 5-летнем возрасте , однако в редких случаях заболевание начинается в возрасте 40–50 лет. Средняя длительность между первым и последним эпизодами составляет 3 года 7 мес. ±3,5 года. В большинстве случаев эпизоды повторяются в течение 4–8 лет .
Этиология синдрома Маршалла неизвестна. Обсуждалась возможная роль в возникновении заболевания активации латентной вирусной инфекции. Возможен аутоиммунный механизм развития заболевания (на это указывает быстрый эффект от применения кортикостероидов (ГКС)). Эффективность тонзиллэктомии у детей в прекращении лихорадочных приступов говорит о возможной роли стрептококковой инфекции .
Синдром Маршалла формально не входит в группу периодических синдромов, т. к. его наследственная предрасположенность не доказана. Тем не менее PFAPA-синдром обычно рассматривается именно в этой группе заболеваний.
Критерии диагноза PFAPA-синдрома (Thomas et al., 1999) :
‒ периодическая фебрильная лихорадка;
‒ начало заболевания в раннем возрасте (до 5 лет);
‒ симптомы поражения респираторного тракта при отсутствии инфекции;
‒ афтозный стоматит;
‒ шейный лимфаденит;
‒ фарингит/тонзиллит;
‒ исключена циклическая нейтропения;
‒ наличие бессимптомных интервалов;
‒ нормальный рост и развитие.
Критерии разработаны для детей, поэтому в редких случаях возникновения данного синдрома у взрослых не все из них применимы.
Клинический случай
В ревматологическое отделение ГКБ № 4 в июле 2015 г. поступила пациентка Б., 56 лет, с жалобами на боли в мышцах, периодические боли и першение в горле, покашливание, слабость, утомляемость, периодическое повышение температуры до фебрильных цифр с ознобом, продолжающиеся в течение 1–7 дней, проходящие самостоятельно, эпизоды стоматита, появление фиолетового пятна на правой голени.
Из анамнеза известно, что впервые повышение температуры до фебрильных цифр, сопровождающееся лимфаденопатией, болями в горле, наблюдалось в 1996 г. и было расценено как проявление стрептококковой инфекции (возможно, ревматизма).
В 2009 г. (в возрасте 50 лет) перенесла эпизод болей в горле, увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов, лихорадку до 40° С, сопровождавшуюся ознобом, явления стоматита. Приступ длился около суток, пациентка получала антибактериальную терапию. Через несколько месяцев повторился эпизод фебрильной лихорадки, вновь назначалась антибактериальная терапия. В дальнейшем отмечала периодические ознобы.
В июне 2014 г. вновь возникли боли в горле, фебрильная лихорадка в течение суток, температура нормализовалась самостоятельно. С этого времени у пациентки каждые 2–3 мес. отмечались эпизоды лихорадки, сопровождавшиеся слабостью, миалгиями, болями в горле, сухостью во рту, заложенностью носа. Длительность приступов ‒ около 3–6 дней с дальнейшей нормализацией температуры. Последний лихорадочный эпизод наблюдался в мае 2015 г.
В сентябре 2014 г. у пациентки появилось гиперемированное пятно на передней поверхности левой голени, расцененное как рожистое воспаление. Через несколько дней появилось аналогичное пятно на задней поверхности правой голени с отслойкой эпителия, амбулаторно было проведено вскрытие образовавшегося пузыря с эвакуацией серозной жидкости. С этого времени динамики пятна не наблюдалось (рис. 1).
Пациентка неоднократно обследовалась по поводу лихорадки в инфекционных стационарах, данных за инфекционные заболевания не получено, проводилась антибактериальная терапия. В июле 2015 г. обследована в кардиологическом отделении с подозрением на инфекционный эндокардит, однако данных за эндокардит также не получено, при биопсии поврежденного участка на голени выявлены неспецифические изменения, расцененные как гиперпигментация. В анализах мочи выявлена лейкоцитурия, по поводу чего пациентка получала антибактериальную терапию. В анализе крови было выявлено повышение титра АСЛ-О до 1223 МЕ/мл, назначена бициллинотерапия (4 инъекции бициллина-5 1,5 млн ЕД в/м).
Сопутствующие заболевания: врожденный порок сердца – дефект межжелудочковой перегородки; стеноз легочной артерии – диагностирован в детстве. В 2010 г. ‒ травма головы, с этого времени отмечается повышение артериального давления.
В ревматологическом отделении ГКБ № 4 для уточнения генеза лихорадочных приступов проведено обследование. ЭГДС: выявлен антральный эрозивный гастрит; колоноскопия: атрофический колит, хронический внутренний геморрой в стадии ремиссии; УЗИ брюшной полости и почек: гепатомегалия, диффузные изменения печени по типу жирового гепатоза, состояние после холецистэктомии, диффузные изменения поджелудочной железы, киста левой почки; УЗИ щитовидной железы: диффузные изменения щитовидной железы, увеличение яремных лимфоузлов; Эхо-КГ: подтвержден врожденный порок сердца (дефект межжелудочковой перегородки со сбросом крови слева направо, стеноз легочной артерии, легочная гипертензия с градиентом давления на легочной артерии 38 мм рт. ст.). Проведена компьютерная томография грудной клетки: КТ-картина единичных мелких плевропульмональных спаек на фоне эмфизематозных вздутий в средней доле правого легкого. Лимфатические узлы средостения в пределах нормальных величин. КТ органов брюшной полости: киста левой почки, жировой гепатоз. При МРТ головного мозга патологии не выявлено.
В клиническом анализе крови, анализах мочи (в т. ч. по Нечипоренко) патологии не выявлено. Посев крови и мочи: роста нет. В биохимическом анализе крови: уровень СРБ ‒ 0,42 мг/л, ферритин ‒ 171,2 мкг/л. Обращал внимание сохраняющийся высокий уровень АСЛ-О (1000 МЕ/мл). Анализы крови на другие инфекции (малярия, вирус герпеса, йерсинии, боррелии, бруцеллы, сальмонеллы) отрицательны. Иммунологический анализ крови без патологии.
Пациентке было также проведено иммунохимическое исследование белков сыворотки и мочи (показатели в пределах нормы, моноклональной секреции не выявлено) и исследование костного мозга (пунктат костного мозга гиперклеточный, состав полиморфный, гранулоцитопоэз в пределах нормы. Эритропоэз нормобластический, слегка активизирован). Иммунофенотипическая характеристика клеток костного мозга: лимфоциты аберрантного иммунофенотипа не выявлены; снижен процент субпопуляций Т- и NK-лимфоцитов.
Таким образом, основные симптомы, имевшиеся у пациентки, – это боли в горле, суставах, приступы лихорадки, сопровождавшиеся ознобами. В сочетании с высокими титрами АСЛ-О и перенесенным рожистым воспалением данные симптомы могли указывать на стрептококковую инфекцию. Однако периодичность приступов лихорадки (до мая 2015 г.), отсутствие эффекта от антибактериальной терапии, лимфаденопатия и эпизоды стоматита дали основание заподозрить один из периодических синдромов – синдром Маршалла, или PFAPA-синдром.
Симптомы, имевшие место у пациентки, соответствовали большинству критериев синдрома Маршалла (кроме второго и последнего критериев, применимых только для детей). Сомнение вызывало лишь то, что с мая 2015 г. приступов фебрильной лихорадки не наблюдалось.
Была выбрана следующая тактика лечения. Возобновление бициллинотерапии (с учетом возможного объяснения лихорадки стрептококковой инфекцией, а также этиологическим фактором PFAPA-синдрома). В случае урежения или прекращения приступов продолжить бициллинотерапию. В случае неэффективности – назначить блокатор Н2-гистаминовых рецепторов циметидин (в литературе описан возможный положительный эффект данного препарата при синдроме Маршалла ) и попытаться купировать приступ большими дозами ГКС (по литературным данным, применение больших доз ГКС при синдроме Маршалла может оказать положительный эффект и улучшить прогноз, а именно – сделать приступы более редкими и препятствовать их возникновению ).
С августа 2015 г. больная получает бициллин-5 1,5 млн ЕД в/м 1 р./нед. Приступы лихорадки не рецидивируют уже в течение 13 мес. Самочувствие удовлетворительное. Заболевание длилось около 7 лет. Возможно, мы можем говорить о выздоровлении пациентки, в таком случае проводимая бициллинотерапия у пациентки взрослого возраста явилась аналогом тонзиллэктомии у детей и привела к прекращению лихорадочных приступов. Интересно, что у больной остается повышенный титр АСЛ-О, поэтому лечение бициллином-5 продолжается.
Продемонстрированный клинический случай подтверждает, что, несмотря на крайне редкое возникновение PFAPA-синдрома во взрослом возрасте, болезнь Стилла не должна выпадать из дифференциально-диагностического поиска врача.
Детская больница Сафра > Детская ревматология > Синдром Маршалла 
Доктор Фаде Шай Специализация: Детская ревматология Доктор Фаде Шай — заведующий отделением детской ревматологии, клиникой артрологии, клиникой FMF и клиникой PFAPA, а также заведующий «Южным» педиатрическим отделением детской больницы им. Эдмонда и Лили Сафра. Специализация: педиатрия и детская ревматология
Рак всё чаще называют излечимой болезнью. И этот факт неоспорим — действительно, благодаря современным медицинским достижениям немалый процент заболевших после серьёзной терапии, как минимум достигает стабильной и продолжительной ремиссии.
Но, увы, добиться такого позитивного исхода возможно не всегда. Иногда человек пошёл к врачу слишком поздно и болезнь успела развиться. Иногда процесс просто протекает очень быстро, опухоль метастазирует в кости и органы, и лечение оказывается максимально затруднено.
Без сомнений, специалисты в хорошей клинике сделают и в этих случаях всё возможное, чтобы затормозить развитие болезни и привести к стабильной ремиссии. Довольно часто старания врачей приводят к успеху. Но иногда врачи на каком-то этапе вынуждены признать: борьба именно за излечение пациента не имеет смысла. И вот на этом моменте наступает время паллиативной медицины.
Паллиативная медицина — это специальный раздел медицины, задачами которого является облегчение страданий, улучшение общего качества жизни больного, когда радикальные методы лечения исчерпаны и эффекта не возымели. В паллиативной медицине также используются все лучшие методы и достижения мировой медицины.
Паллиативная медицина включает в себя паллиативные операции, все качественные виды обезболивания, все методы, направленные на купирование мучительных симптомов онкозаболевания. Специалисты передовых клиник относятся к больным, которым предписано паллиативное лечение, ничуть не менее бережно, чем к тем, которых лечат радикальными методами, направляя усилия на искоренение болезни.
Паллиативная помощь и паллиативная медицина — немного разные вещи, но паллиативная помощь включает в себя медицину. Заглавными принципами паллиативной помощи является повышение качества жизни пациента, сколько бы ему не оставалось жить, согласно данным личных исследований и анализов. Во время паллиативного лечения уже не стоит задача вызвать ремиссию. Здесь акценты смещаются: не продлить жизнь, но повысить её качество.
Что чаще всего понижает качество жизни болеющего человека?
Боли, на четвёртой стадии онкологического заболевания, особенно при наличии метастаз, они очень сильные.
Тошнота, рвота, головокружение, слабость.
В некоторых случаях — потеря подвижности.
Всё это вызывает у пациента состояние глубокой депрессии. Также тяжело страдают его близкие, находящиеся рядом с онкобольным.
Этическим долгом медиков является в данном случае купирование всех тяжёлых симптомов страдающего, в той степени, в какой это возможно на имеющейся у него стадии заболевания. Очевидна связь паллиативной медицины и медицины клинической, так как современная паллиативная медицина реализует эффективный подход, гармонично сочетающийся с лечением имеющейся болезни.
Нельзя расценивать паллиативную помощь как своеобразный альтернативный вариант при возможности радикального лечения, но именно на паллиативную помощь остаётся вся надежда, когда на прогрессирующее заболевания перестали эффективно воздействовать радикальные клинические методы.
В европейских онкологических клиниках специалистами центра паллиативной помощи являются дипломированные онкологи и анестезиологи, которые прошли курс особой подготовки для работы с этим непростым ответвлением медицины.
Специалисты консультируют больных с запущенной формой онкологии и иногда отправляют их выполнять предписания домой, иногда — оставляют в клинике. Чаще всего для пациентов с запущенным раковым заболеванием существуют специальные медицинские учреждения, где они имеют возможность круглосуточно получать специальную помощь, необходимую в их ситуации. Что относится к такой помощи?
Во-первых, терапия, направленная на устранение боли: оценив степень интенсивности болевого синдрома у конкретного больного, для него подбираются соответствующие препараты, купирующие боль. Чаще всего они вводятся внутривенно или внуримышечно, потому что главной задачей здесь является быстродействие. Такая терапия расчитывается по часовой схеме и направлена на максимальное избавление пациента от страданий.
Во-вторых, фармокологическое лечение непосредственных симптомов болезни: устранение тошноты и рвоты, симптоматическое лечение кожного зуда, корректирование гематологических проблем и т.д.
В-третьих, нутритивная поддержка: к этой области паллиативного лечения относится расчёт для конкретно взятого больного режима питания, поддержка функции кишечника, лечебная диета.
Все назначения обсуждаются с самим больным и/или его родными и близкими. Паллиативные операции являются тоже симптоматическим лечением. Их цель — устранить опасные симптомы болезни хотя бы на время, когда при помощи лекарств этого уже не достичь, уменьшить размер опухоли и сократить метастазы, чтобы снизить общую степень интоксикации организма больного.