Трижды негативный рак молочной

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) .

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% .

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% .

Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% .

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.

Иммунотерапия и трижды негативный рак молочной железы

Иммунотерапия (иммунологическое лечение) — это препараты, которые улучшают естественный иммунный ответ организма на раковые опухоли, обычно путем улучшения обнаружения опухолей иммунной системой. Иммунотерапия работает против специфических механизмов камуфляжа на раковых клетках, поэтому клетки, которые не используют эти механизмы, устойчивы к иммунотерапии.

Одним из наиболее распространенных препаратов для иммунотерапии является Китруда. Этот препарат добился прорывных результатов в лечении рака кожи, легких, шеи головы и многих других. Китруда основана на ингибировании камуфляжного белка PD-L1, который обнаруживается на некоторых раковых клетках, и поэтому лекарство активно только против этих клеток. Недавно, на историческом этапе, FDA (Соединенные Штаты) одобрила препарат для лечения любого рака, который определяется положительным для PD-L1, независимо от его типа.

Предварительные исследования, которые также разделяли израильские исследователи, показали, что около 60% пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы были положительными для этого белка на 1%, что говорит о том, что лечение Китрудой пациенток с трижды негативным раком молочной железы также дает пользу. Первоначальные результаты этих исследований указывают на приемлемую безопасность лечения, хотя долгосрочная польза от этого лечения еще не ясна. На данный момент продолжаются исследования препарата Китруда и других лекарств с целью проверки преимуществ этих методов лечения негативных триплетных клеток рака.

В 2019 году FDA был утвержден первый протокол иммунотерапии атезолизумаба (Tesanteric) и Nab- Paclitaxel (в комбинации с химиотерапией). Он показывает хорошую эффективность при трижды негативном раке груди, увеличивая продолжительность жизни таких пациентов, в том числе с уровнем экспресии PD-L1 больше 1%.

Сацитузумаб Говитекан — Троделви (Sacituzumab Govitecan — Trodelvy) утвержден FDA для лечения метастатического и негативного рака молочной железы на гормональные рецепторы, после отрицательного ответа на две предыдущие линии лечения, 25/04/2020. ⇒ Более подробно

Некоторые из этих исследований в европейских странах и Израиле активно привлекают пациенток, в том числе NeoTRIPaPDL1, для проверки действия современной иммунотерапии.

Геномическое картирование и тройной негативный рак молочной железы.

Недавние исследования с использованием геномного анализа определили новые цели для лечения, не только в отношении белков на раковых клетках, но и в отношении уникальных генов в ДНК этих клеток. Гены, предназначенные для лечения, это PTEN и PIK3CA, каждый из которых выражен в 10% отрицательных тройных опухолей. В некоторых типах негативных тройных видов рака эти мутации могут возникать примерно у половины пациенток, что дает нашим врачам возможность полностью изменить лечение этих женщин.

Cвяжитесь с нами, если вы хотите узнать мнение врача или хирурга, ведущего израильского специалиста, о том, получаете ли вы эффективное лечение в вашей стране или есть более современные методы, включая персонализированное и таргетное лечение.
Мы оперативно организуем консультацию и / или лечение в Израиле. + 972 54 803 45 32
[email protected]

в Израиле — это:

• ◊ Сотрудничество со всемирно известными израильскими врачами-специалистами и крупными клиниками.
• ◊ Проактивная организация консультаций, диагностики и лечения в Израиле, сопровождение и перевод.
• ◊ Фокус на ваших потребностях.
• ◊ Оптимизация цены.
• ◊ Только необходимая диагностика.

Мы предоставляем услуги по организации диагностики и лечения для иностранных пациентов в Израиле.

Биологическая основа трижды негативного рака молочной железы.

Как уже говорилось, тройной негативный рак получили свое название из-за того, что его опухолевые клетки являются отрицательными к 3 клеточным маркерам: эстроген рецепторы гормонов (ER), прогестерон рецепторы гормонов (PR) и рецепторы HER2 / Neu. Отрицательный рост этих маркеров обычно определяется путем демонстрации положительного процента менее 1% в тестах иммуногистохимии (IHC) и FISH.

Эти 3 рецептора играют важную роль в развитии рака молочной железы, и поэтому их лечение может быть эффективным. Однако, при таком типе рака рецепторы не играют роли в стимуляции или поддержании заболевания, поэтому стандартное лечение этих рецепторов неэффективно при трижды отрицательных клетках.

Пока науке не известна причина появления рака молочной железы, как и других видов рака, но известно, что мутация BRCA1 в три раза чаще встречается у пациенток с трижды отрицательным типом рака. Поэтому клинические институты рекомендуют, чтобы все онкологические больные в возрасте до 60 лет проходили тест на эту мутацию. Эта мутация может выявить повышенный риск рака в семье этого пациента.

Выживаемость и прогноз при тройном отрицательном раке

Следуя передовым методам диагностики, большинство женщин с раком молочной железы всех типов диагностированы на ранней стадии, что обеспечивает превосходную выживаемость в течение 5 лет и более. Фактически, около 99% женщин с таким диагнозом, у которых заболевание ограничено грудной клеткой, выживет через 5 лет диагноза, а 83% выживут 10 лет после диагноза. Даже если заболевание распространилось на локальные лимфоузлы, 5-летняя выживаемость по-прежнему считается очень высокой, и составляет около 85%.

Сложно сказать аналогичное в отношении трижды негативного рака молочной железы, этот тип рака является более агрессивным, чем другие раковые заболевания молочной железы. Это заболевание появляется в более раннем возрасте, характеризуется большим размером опухоли на момент постановки диагноза, а иногда и большим распространением в соседние лимфатические узлы.

В ходе десятилетнего исследования, которое проводилось в Канаде, и в котором участвовало примерно 1600 больных женщин, было выявлено, что у трех пациенток с тройным отрицательным раком молочной железы, была двойная вероятность рецидива после лечения, через 5 лет после постановки диагноза, но не позднее. Другими словами, риск рецидива заболевания достигает пика от одного до трех лет от постановки диагноза, а затем риск для отрицательных триплетов сопоставим с риском для всех пациенток с раком молочной железы. Кроме того, при тройном негативном раке молочной железы основным защитным фактором против прогрессирования заболевания является ранняя диагностика.

Важно помнить, что эти данные являются средними для больших групп пациентов, и что риск каждой пациентки зависит от многих факторов, включая размер опухоли, количество пораженных лимфатических узлов и другие характеристики.

Диагностика заболевания в клинике Топ Ихилов

Тройной отрицательный рак груди: стоимость диагностики и лечения в израильских клиниках	Цены (USD)
Органосохраняющая операция при раке молочной железы	4453
Исследование на HER2 по методу FISH	983
Консультация онкохирурга	567
Определение HER2 – иммуногистохимический анализ	176

В настоящее время трижды негативный рак груди диагностируется методом исключения других вариантов.

Для определения разновидности рака груди выполняется биопсия. При анализе тканей опухоли определяется, есть ли на поверхности раковых клеток рецепторы к эстрогену и прогестерону, а также HER2. Трижды негативными считаются опухоли с отрицательными результатами всех этих исследований.

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону определяются с помощью иммуногистохимического исследования (immunohistological analysis).

Для выявления HER2 в Израиле используются:

• иммуногистохимическое исследование;
• флуоресцентная гибридизация (FISH);
• наиболее современная методика Inform HER2 Dual ISH, которая применяется израильскими онкологами в последние 7 лет.

Специальное обращение заведующей онкологического отделения Ихилов др. И. Стефански по поводу лечения в Израиле во время коронавируса

Методы лечения тройного отрицательного рака груди в Израиле

На фото: клиника Ихилов

Существующие медикаменты недостаточно эффективны в лечении метастатического трижды негативного рака молочной железы, поэтому на ранних стадиях заболевания израильские врачи прилагают все возможные усилия для предупреждения рецидивов.

• Хирургическая операция

Хотя тройной отрицательный рак груди считается более агрессивным, исследования доказали, что он не требует более радикальных хирургических вмешательств, чем другие виды рака. Поэтому при данном виде опухолей израильские хирурги часто выполняют операции с сохранением груди.

Для повышения эффективности лечения в Израиле и снижения риска рецидивов при тройном отрицательном раке груди часто проводится дооперационная (неоадъювантная) химиотерапия.

Получить программу лечения и точную цену

• Химиотерапия

Этот метод лечения является основным при продвинутых стадиях тройного отрицательного рака груди. Ученые доказали: несмотря на агрессивное течение, этот вид рака зачастую лучше реагирует на химиотерапию, чем другие виды опухолей молочной железы.

При данном виде опухолей чаще всего применяются следующие протоколы:

• АС (циклофосфамид + доксорубицин);
• FAC (5-фторурацил+ циклофосфамид + доксорубицин).

К этим схемам могут быть добавлены препараты платины (Цисплатин), эпотилоны (Ипсабепилон), моноклональные антитела (Бевацизумаб).

Схема терапии подбирается индивидуально для каждой пациентки. В клинике Топ Ихилов составлением персонализированных протоколов лечения занимается онколог с мировым именем – профессор Моше Инбар.

Бытует мнение, что трижды негативный рак молочной железы всегда возвращается. На самом деле это не так. В Израиле многие женщины, получив подобный диагноз, проходят терапию и живут, не страдая от рецидивов.

• Инновационные методы лечения заболевания

Специалисты из клиники Ихилов (Тель Авив) обнаружили, что при воздействии на опухоль двумя разными видами антител можно добиться увеличения выживаемости и снижения вероятности рецидивов при лечении трижды негативного рака молочной железы в Израиле.

Ученые решили воздействовать на опухоль не одним видом антител (как в случае с Герцептином), а комбинацией иммуноглобулинов. Они исходили из того, что у 30% женщин, страдающих тройным отрицательным раком груди, было слишком много EGFR-рецепторов (рецепторов эпидермального фактора роста). А так как EGFR-блокирующие препараты к этому времени уже доказали свою неэффективность, ученые решили объединить два вида антител, воздействующих на разные рецепторные участки.

Обратиться в клинику Топ Ихилов

Результаты исследования обнадежили: количество раковых клеток снижалось как у подопытных животных, так и «in vitro». Если идея ученых воплотиться в новый лекарственный препарат, это спасет жизнь по меньшей мере 5% женщин, страдающих тройным отрицательным раком груди. Учитывая чрезвычайную агрессивность данного вида рака, это хороший показатель.

Конечной целью ученых является создание вакцины против рака молочной железы. Появление такой вакцины станет революцией в лечении тройного отрицательного рака груди.

Как пройти лечение тройного отрицательного рака груди в Топ Ихилов:

1) Позвоните в клинику Топ Ихилов по российскому номеру +7-495-7773802 (ваш звонок будет автоматически и бесплатно переведён врачу — консультанту в Израиль).

2) Или заполните данную форму. Наш врач свяжется с вами в течение 2-х часов.